【摘 要】
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研究背景:Duchenne肌营养不良症是由位于x染色体的dystrophin基因突变导致的致死性遗传病,以进行性肌肉萎缩和反复肌肉坏死再生为主要特点,目前尚无有效的疗法.干细胞疗法是目前研究中充满希望的疗法之一,脂肪干细胞简单易取,无创,低免疫源性,具有多向分化潜能,不涉及伦理学问题等多个优点,且能向肌肉细胞分化,然而目前的研究中脂肪干细胞向肌肉细胞分化的效率低且移植入动物体内不能有效的分化为成熟
【机 构】
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中山大学附属第一医院神经科,广州510080
【出 处】
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第五届中国中西医结合学会神经科专业委员会第十二次全国中西医结合神经科学术年会
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研究背景:Duchenne肌营养不良症是由位于x染色体的dystrophin基因突变导致的致死性遗传病,以进行性肌肉萎缩和反复肌肉坏死再生为主要特点,目前尚无有效的疗法.干细胞疗法是目前研究中充满希望的疗法之一,脂肪干细胞简单易取,无创,低免疫源性,具有多向分化潜能,不涉及伦理学问题等多个优点,且能向肌肉细胞分化,然而目前的研究中脂肪干细胞向肌肉细胞分化的效率低且移植入动物体内不能有效的分化为成熟的肌管.研究目的:探讨脂肪干细胞向肌肉祖细胞诱导分化的一种新的方法;移植入DMD模型鼠的肌肉祖细胞迁移分化和肌肉再生功能.研究方法:应用forskolin,bFGF,GSK3 β抑制剂BIO和脂肪干细胞培养上清,先将携带GFP的脂肪干细胞诱导为肌肉祖细胞,然后将诱导的肌肉祖细胞终末分化为成熟的肌管.应用Western Blot,qRT-PCR,细胞免疫荧光等方法检测成肌标志物的表达.将诱导14天的肌肉祖细胞静脉和肌肉注射移植入mdx鼠体内,移植后4,6,8,12周检测外源dystrophin和肌卫星细胞的表达.研究结果:早期肌肉细胞标志物PAX7,PAX3,MyoD在诱导第14天时达到高峰,Myf5在诱导第21天时达高峰,之后随着诱导时间的延长,表达逐渐下降,到36天时几乎不表达.晚期肌肉细胞标志物MyHC,Dystrophin,Desmin诱导14天前几乎不表达,随着时间的延长表达逐渐增加,在36天时达高峰,产生多核的肌管.这些结果表明在诱导第14天时的肌肉祖细胞有类似肌卫星细胞的特性.将诱导14天的肌肉祖细胞静脉移植入mdx鼠体内,在移植后4周,6周,8周可见GFP+ dystrophi+的表达,且随着移植时间的延长dystrophin表达量逐渐增加.肌肉注射移植后8周也可见外源dystrophin的表达,且有外源肌卫星细胞的存在.结论:脂肪干细胞在bFGF,BIO,forskolin条件下能诱导为肌肉祖细胞,诱导的肌肉祖细胞能终末分化为成熟的肌管.脂肪干细胞来源的肌肉祖细胞静脉肌肉移植入mdx鼠体内能改善肌肉的再生功能和肌卫星细胞的储备.
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