【摘 要】
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卵巢癌和结直肠腺癌是人类肿瘤中死亡率和发病率较高的恶性肿瘤,发现新的用于诊断的分子标志物和治疗靶标对提高治愈率至关重要。HSP60在卵巢癌细胞和结直腺癌细胞中表达量升
【机 构】
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清华大学生命科学学院生物信息学教育部重点实验室;
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卵巢癌和结直肠腺癌是人类肿瘤中死亡率和发病率较高的恶性肿瘤,发现新的用于诊断的分子标志物和治疗靶标对提高治愈率至关重要。HSP60在卵巢癌细胞和结直腺癌细胞中表达量升高[1],但缺乏HSP60在两种肿瘤发展中的作用研究。本研究探讨了HSP60在卵巢癌细胞和人结直肠腺癌细胞中的功能及肿瘤发展中的作用机制。我们构建了HSP60敲低的人卵巢癌细胞A2780和人结直肠腺癌细胞HCT116稳转细胞系,并采用测定细胞生长曲线、活性氧(ROS)、定量蛋白质组学、磷酸化组学、代谢组学、蛋白质免疫印迹、细胞中新合成的蛋白检测等方法进行研究。本研究发现HSP60低表达的人卵巢癌细胞A2780和人结直肠腺癌细胞HCT116生长速率显著降低,并且HSP60的敲低引起线粒体呼吸链复合体I中11个亚基表达下调,导致细胞中ROS增加,激活AMPK,增加Raptor磷酸化,抑制m TOR信号通路,减少4EBP1和P70S6K的磷酸化,抑制了蛋白合成,导致细胞生长变慢(图1)。本研究有助于人们进一步理解HSP60在人卵巢癌细胞及结直肠腺癌细胞发展中的作用,并提示HSP60作为人卵巢癌和结直肠腺癌新的治疗靶点的可能性。
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