【摘 要】
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[目的]建立用于评价小分子药物(LWMC,low molecular weight compound)致敏性的敏感模型——小鼠直接腘窝淋巴结模型和报告抗原腘窝淋巴结模型的建立.[材料和方法]选用雄性SPF级Balb/c小鼠,共分为5组,每组12只,一组为空白对照组,其他四组分别用1ml注射器向双侧足趾部皮下注射溶媒生理盐水(20μl)、阳性药物苯妥英钠(1mg/侧,20μl)、苯妥英钠(1mg/侧
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医学院新药安全评价研究中心,北京 北京协和建昊医药技术开发有限责任公司,北京
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
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[目的]建立用于评价小分子药物(LWMC,low molecular weight compound)致敏性的敏感模型——小鼠直接腘窝淋巴结模型和报告抗原腘窝淋巴结模型的建立.[材料和方法]选用雄性SPF级Balb/c小鼠,共分为5组,每组12只,一组为空白对照组,其他四组分别用1ml注射器向双侧足趾部皮下注射溶媒生理盐水(20μl)、阳性药物苯妥英钠(1mg/侧,20μl)、苯妥英钠(1mg/侧,20μl)+报告抗原TNP-FICOLL、苯妥英钠(1mg/侧,20μl)+报告抗原TNP-OVA.给药期间所有动物隔天称量体重,每天进行观察及足趾厚度测定.给药7天后处死小鼠,取双侧腘窝淋巴结,对淋巴结进行称重,每组6只小鼠的淋巴结用福尔马林固定,制作组织病理学切片并进行HE染色,在光学显微镜下观察淋巴结组织病理学变化；每组其余6只小鼠的淋巴结在取出后于筛网上轻轻研磨并用1％FB S-PBS冲洗至培养皿中,制备单细胞悬液,将收集好的单细胞悬液进行细胞计数,比较不同给药组与空白对照组细胞计数之间的差别.同时,用流式细胞仪检测小鼠腘窝淋巴结单细胞悬液CD4+T细胞和CD8+T细胞的细胞数和细胞比例间的变化,观察不同给药组对于淋巴结免疫细胞分型的影响.[结果]给药后第一天,可见苯妥英钠、苯妥英钠+TNP-FICOLL和苯妥英钠+TNP-OVA组小鼠足趾部给药部位明显肿胀,给药后第3天至第7天肿胀逐渐缓解,开始结痂.组织病理学检查证明各给药组小鼠足趾部发生轻度肌纤维坏死、肌间纤维化；腘窝淋巴结细胞数目增多、淋巴滤泡数量增加,生发中心明显.苯妥英钠组、苯妥英钠+TNP-FICOLL和苯妥英钠+TNP-OVA组淋巴结重量(mg)显著增加(p＜0.05),淋巴结细胞计数均显著增多(p＜0.01),而溶剂对照组淋巴结重量及细胞计数没有显著变化.流式检测结果显示,苯妥英钠组、苯妥英钠+TNP-FICOLL和苯妥英钠+TNP-OVA组淋巴结内T细胞总数均显著减少(p＜0.05),苯妥英钠组和苯妥英钠+TNP-OVA组CD4+T细胞和CD4+/CD8+T细胞比例均显著减少(p＜0.05).[结论]阳性药苯妥英钠在小鼠直接腘窝淋巴结模型和小鼠报告抗原腘窝淋巴结模型中能造成给药局部炎性反应,淋巴结重量和细胞数显著增加,以及T淋巴细胞亚群比例的改变,且报告抗原TNP-FICOLL和RNP-OVA能不同程度地扩大免疫反应.提示小鼠直接腘窝淋巴结模型和报告抗原腘窝淋巴结模型可用于小分子药物的致敏性评价.
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