【目的】观察人参皂苷Rb1对内皮细胞衰老的保护作用及可能机制。【方法】选取过氧化氢诱导的内皮细胞为衰老模型,以不同浓度的人参皂苷Rb1干预衰老的内皮细胞,观察细胞形态、SA-β-gal染色和PAI-1的变化,RT-PCR检测Sirt1和eNOS的表达,western blotting检测Sirt1、pAMPK/AMPK和eNOS的表达,并采用硝酸还原酶法检测检测NO浓度,然后分别予Sirt1抑制剂尼克酰胺(NAM)和AMPK抑制剂Compound C预处理后,观察内皮细胞衰老的变化情况。【结果】人参皂苷Rb1能拮抗过氧化氢诱导的内皮细胞衰老(P<0.05),减轻Sirt1的下调程度和AMPK的磷酸化的下降程度,分别为[(90±12)%vs.(65±13)%)]和[(95±11)%vs.(35±9)%],而予Sirt1抑制剂NAM或Compound C预处理,能部分逆转人参皂苷Rb1的保护作用,eNOS表达下调,分别为[(21±8)%vs.(90±10)%)]和[(31±10)%vs.(95±9)%)],细胞上清NO浓度下降,分别[(0.65±0.10)vs. 0.90±0.18)μM]和[(0.62±0.12)vs. 0.96±0.15)μM]。【结论】人参皂苷Rb1可能通过激活Sirt1/AMPK/eNOS/NO通路拮抗内皮细胞衰老。