【摘 要】
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背景 遗传性痉挛性截瘫(Hereditary Spastic Paraplegia,简称为HSP或SPG)是一种常见的具有高度临床和遗传异质性的神经系统遗传病.课题组于2008年利用山东青岛地区的一个HSP的大家系定位了SPG42基因位点,发现了导致该家系患者的致病基因SLC33A1,这是国内所克隆的第一个HSP的致病基因.目的 近期有研究报道该基因的纯合子突变导致一种罕见的常染色体隐性遗传病,但
【机 构】
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山东大学医学院医学遗传学研究所;实验畸形学教育部重点实验室 山东大学齐鲁医院神经科
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背景 遗传性痉挛性截瘫(Hereditary Spastic Paraplegia,简称为HSP或SPG)是一种常见的具有高度临床和遗传异质性的神经系统遗传病.课题组于2008年利用山东青岛地区的一个HSP的大家系定位了SPG42基因位点,发现了导致该家系患者的致病基因SLC33A1,这是国内所克隆的第一个HSP的致病基因.目的 近期有研究报道该基因的纯合子突变导致一种罕见的常染色体隐性遗传病,但在该小组观察到的突变家系中未发现杂合子具有HSP表型.为了排除家系患者中存在其它致病基因的可能性.方法 我们选择了家系5代中的两个患者,进行了全基因组外显子测序.发现除SLC33A1基因S113R突变外,还在另三个基因(PLSCR4,WWTR1以及IGSF10)检测到可能的突变,其SIFT值小于0.05.于是,我们通过PCR扩增结合直接测序方法,对这些患者及其亲代进行了序列验证.结果通过测序我们排除了这三个基因在家系中存在突变.结论我们的结果进一步证实了我们课题组之前发现的SPG42基因位点是唯一和该家系遗传性痉挛性截瘫紧密连锁的突变位点, SLC33A1基因是该遗传性痉挛性截瘫家系的唯一致病基因.该突变的发现不仅为从分子水平上阐明HSP的发病机制提供一定的线索,而且可以为家系成员提供产前诊断服务,也有助于发现HSP的干预药物.
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