目的:经重组球形脂联素(adiponectin,APN)干预后糖尿病小鼠各生化指标、自噬及内质网应激指标的变化及进一步探讨重组球形脂联素是否通过调节自噬和内质网应激减轻糖尿病小鼠肾脏损伤。方法:48只雄性C57BL小鼠随机分为正常对照组(n=8)和糖尿病造模组(n=40)。用链脲佐菌素腹腔注射制备1型糖尿病小鼠模型。将造模成功的24只雄性C57BL小鼠随机分为糖尿病模型组(n=8)、糖尿病脂联素低剂量组(n=8)和糖尿病脂联素高剂量组(n=8)。糖尿病脂联素低和高剂量组小鼠分别给予腹腔注射5μg/kg和15μg/kg脂联素,正常对照组及糖尿病模型组予以腹腔注射等量生理盐水。于实验第8周末留取血标本、处死动物并迅速取出双侧肾脏。血标本用于血糖、尿素氮、肌酐和胰岛素水平测定。肾脏用生理盐水冲洗干净并用滤纸吸干水分后称重,计算肾脏质量/体质量(KW/W)。取部分肾脏皮质组织用中性福尔马林液固定,用于HE染色;其余肾脏皮质组织迅速投入液氮中,保存于-70℃冰箱待用。用生化方法测定血糖、尿素氮和肌酐,用酶联免疫法测定胰岛素;用实时定量PCR测定内质网应激指标(GRP78、CHOP和caspase-12)和自噬指标(LC3、Beclin1和p62)m RNA表达。结果:与正常对照组比较,糖尿病模型组小鼠血糖、肌酐、尿素氮、肾脏质量/体质量水平显著升高(P<0.05),胰岛素水平显著降低(P<0.05),肾脏病理改变加重,肾脏GRP78、CHOP、Caspase-12和p62m RNA表达水平显著升高(P<0.05),LC3和Beclin1m RNA表达水平显著降低(P<0.05)。与糖尿病模型组比较,糖尿病脂联素低剂量组小鼠血糖、肌酐、尿素氮水平显著降低(P<0.05),肾脏病理改变减轻,肾脏GRP78、Caspase-12和p62m RNA表达水平显著降低(P<0.05),Beclin1m RNA表达水平显著升高(P<0.05),而肾脏质量/体质量、胰岛素、CHOP和LC3m RNA表达水平无显著变化(P>0.05)。与糖尿病模型组比较,糖尿病脂联素高剂量组小鼠血糖、肌酐、尿素氮和肾脏质量/体质量水平显著降低(P<0.05),胰岛素水平显著升高(P<0.05),肾脏病理改变显著减轻,肾脏GRP78、CHOP、Caspase-12和p62m RNA表达水平显著降低(P<0.05),LC3和Beclin1m RNA表达水平显著升高(P<0.05)。与糖尿病脂联素低剂量组小鼠比较,糖尿病脂联素高剂量组小鼠血糖、肾脏质量/体质量水平显著降低(P<0.05),肾脏病理改变进一步减轻,肾脏LC3和Beclin1m RNA表达水平显著升高(P<0.05),而肌酐、尿素氮、胰岛素、CHOP、GRP78、Caspase-12和p62m RNA表达水平无显著变化(P>0.05)。结论:经重组球形脂联素干预后糖尿病小鼠血糖水平降低,胰岛素水平升高,肾功能改善,自噬和内质网应激m RNA表达水平逆转,重组球形脂联素可通过调节自噬和内质网应激水平减轻糖尿病小鼠肾脏损伤。