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第一部分不同原发部位结外NK/T细胞淋巴瘤患者的临床特征分析目的:结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型(ENKTL)具有临床异质性,原发部位以鼻部为主,但也可表现为鼻部以外的肿瘤浸润。和鼻部ENKTL相比,鼻外部患者常表现为疾病进展迅速、预后较差且生存期短。为了能更好的了解鼻部和鼻外部ENKTL的临床差异,本研究回顾性分析了本中心ENKTL患者的临床特征和生存情况。患者和方法:本研究分析了98例初治ENKTL患者的临床特征,其中80例(81.6%)为鼻部患者,表现为原发性上呼吸消化道肿瘤浸润;18例(18.4%)为鼻外部患者,肿瘤原发部位分别为皮肤(7例,38.8%)、胃肠道(4例,22.2%)、肺(3例,16.7%)、淋巴结(3例,16.7%)和阴茎(1例,5.6%)。结果:鼻部和鼻外部患者具有不同的临床特征和预后。在80例鼻部患者中,40例(50%)患者治疗后达到完全缓解(CR)或未证实的完全缓解(CRu),25例(31.3%)达到部分缓解(PR);而在鼻外部组只有两例患者达到CR/CRu(P=0.003)。即使给予培门冬酶为基础的方案,鼻外部患者治疗效果仍较差。中位随访17个月,33例(33.7%)患者死亡。在鼻部组,1年、3年和5年的总体生存(OS)率分别为86.3%、77.0%和67.0%。而鼻外部患者的生存时间更短,1年OS率仅为37%。鼻外起病、Ann Arbor分期为Ⅲ/Ⅳ期、体能状态(2–4分)、B组症状、淋巴结受累、低白蛋白血症、C反应蛋白(CRP)升高、淋巴细胞减少、单核细胞减少、贫血、T细胞各亚群绝对计数下降、CD4/CD8比例<1、中高危国际预后指数(IPI)和韩国预后指数(KPI)都和较差的OS相关(P<0.05)。在多因素分析中,鼻外起病、贫血和CRP升高是独立的不良预后因素。结论:鼻外部患者具有更多的不良临床特征和侵袭性生物学行为,即使给予以培门冬酶为基础的联合方案,患者的生存仍较鼻部患者差,应进一步优化鼻外部ENKTL患者的治疗。第二部分循环CD4~+T淋巴细胞在培门冬酶治疗的结外NK/T细胞淋巴瘤中的临床研究目的:结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型(ENKTL)是一类很少见的非霍奇金淋巴瘤。以门冬酰胺酶为基础的方案是目前的一线治疗方案。外周血循环中淋巴细胞亚群在ENKTL中的分布特征及作用机制尚不明确。本研究旨在探索外周血循环中CD4~+T淋巴细胞的绝对计数(ACD4C)与ENKTL的临床相关性以及对预后的指导作用。患者和方法:本研究回顾分析了70例培门冬酶联合治疗的初诊ENKTL患者。将患者分为ACD4C升高组和降低组两组,比较两组患者的临床特征。并应用单因素分析和多因素分析预测患者的总体生存(OS)和无进展生存(PFS)。结果:治疗前ACD4C计数减少与Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期、B组症状、LDH升高、单核细胞减少、中高危和高危的国际预后指数(IPI)和韩国预后指数(KPI)、高危的NK淋巴瘤预后指数(PINK)和外周血低淋巴细胞计数等临床指标呈相关性。中位随访32个月,低ACD4C组(ACD4C<0.30×10~9/L)患者的中位OS仅为11个月,中位PFS为5个月。低ACD4C组患者的OS和PFS均明显短于高ACD4C组患者。此外多因素分析证实ACD4C可以作为OS和PFS独立预后因素。结论:低ACD4C的ENKTL患者生存期较短,可以作为接受培门冬酶治疗的ENKTL患者的不良预后因素。