目的：本项目在以往研究的基础上，利用免疫学和分子生物学技术，着重从T细胞受体Vβ亚家族基因表达角度探讨再生障碍性贫血(AA)的免疫发病机制以及中药复方生血合剂治疗AA的疗效机理。 方法：临床收集AA患者30例，随机分为生血合剂治疗组15例和环孢菌素(CsA)对照组15例，另设正常对照组为健康成人献血员10例。采用ELISA法检测血清IL-2、sIL-2R、IL-3、γ-IFN、TNF-a水平，RT-PCR、基因扫描方法检测外周血单个核细胞TCRVβ基因表达的变化；并用免疫介导方法建立再障小鼠模型，观察生血合剂治疗前后部分TCRVβ亚家族在外周血、脾脏、骨髓组织中的表达情况。 结果：(1)生血合剂治疗组15例AA患者总有效率86.7％，治愈缓解率为46.7％，与CsA对照组比较无显著差异(P＞0.05)，且未见明显毒副反应，而CsA组半数以上的病例出现多毛、肝肾功能损害、牙龈增生、高血压、浮肿等不同程度的毒副反应。(2)AA患者造血负调控因子IL-2、IFN-γ、TNF-a水平明显高于正常(P＜0.01，P＜0.05，P＜0.01)，正调控因子IL-3水平明显低于正常组(P＜0.01)，生血合剂治疗后IL-2、IFN-γ、TNF-a水平明显下降(P＜0.05)，IL-3水平显著上升(P＜0.01)，与CsA对照组作用基本相似(P＞0.05)。(3)AA患者Vβ24个亚家族基因谱型倾斜，寡克隆亚家族所占百分率明显增多，与正常人比较有显著性差异(27.69％±11.33％VS9.16％±6.14％，P＜0.001)。经生血合剂治疗后，寡克隆亚家族减少，较治疗前有显著性差异(16.67±9.20VS26.67±11.67,P＜0.05)。(4)30％-50％的AA患者存在Vβ2、Vβ5、Vβ6、Vβ15、Vβ16、Vβ22、Vβ23寡克隆亚家族，50％以上的患者存在Vβ8、Vβ21寡克隆。(5)造模再障小鼠骨髓、外周血和脾组织中Vβ2亚家族寡克隆表达的百分率分别是62.5％、50％和25％，Vβ5亚家族寡克隆表达的百分率分别是70％、60％和30％。骨髓中为最高，脾脏最低，经生血合剂给药后寡克隆T细胞受体Vβ亚家族减少。 结论：T细胞介导的免疫紊乱是AA发病的重要机制，我们的研究结果提示多个克隆性增殖的T细胞家族参与了AA的发病过程，克隆性性T细胞在骨髓中聚集可直接损伤造血组织，亦可通过产生过多造血负调控因子如IFN-γ、TNF-a等抑制造血。生血合剂治疗AA疗效良好，其作用与CsA基本相似，但未见毒副反应(明显优于CsA)；生血合剂可调整T细胞亚群平衡，降低AA体内尤其是骨髓内异常增殖的T细胞；调控造血因子释放，降低造血负调控因子IL-2、IFN-γ、TNF-a水平，升高造血促进因子IL-3水平；改善TCRVβ谱型倾斜程度，降低异常T细胞克隆性增殖，从而减少异常克隆的T细胞对造血组织的免疫损伤，有利于骨髓造血功能的恢复。