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背景内皮细胞损伤是动脉粥样硬化发生的始动因素,多种因素都能导致内皮细胞损伤。内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)是细胞应对有害刺激时的一种保护性调节机制,但如果刺激过长,持续的ERS就会造成内皮细胞凋亡。研究表明,雌激素对内皮细胞有保护作用,部分通过对抗高糖诱导的ERS,减少内皮细胞凋亡。G1作为雌激素受体G蛋白偶联受体30(G protein-coupled receptor30, GPR30)的特异性激动剂,可以抵抗高糖导致的内皮细胞凋亡,但这种保护性作用是否通过抑制ERS的相关通路尚未被阐明。目的观察G1对高糖诱导的EA.hy926内皮细胞ERS及凋亡的影响。方法1,选用EA.hy926内皮细胞为研究对象,将细胞分为3组：1)正常对照组(Con,17.51mmol/L),2)高糖组(HG,33.3mmol/L),3)高糖+G1组(HG+G1,HG+1μmol/L G1),3组细胞同时处理24小时。2,利用流式细胞仪检测3组细胞的凋亡率。3,蛋白免疫印迹法检测内质网分子伴侣免疫球蛋白结合蛋白(immunoglobulin binding protein, Bip),内质网感受器蛋白肌醇依赖酶1(inositol-requiring kinase1, IRE1),蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like ER kinase, PERK),以及凋亡蛋白B细胞淋巴瘤2相关X蛋白(B-cell lymphoma2associated X protein, Bax),B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma2, Bcl-2)的表达。4,实时定量PCR检测技术检测内质网分子伴侣Bip的mRNA、ERS凋亡标志分子C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein, CHOP)的mRNA水平的变化。结果1,HG组与Con组比较,细胞凋亡率明显升高,差异有统计学意义(P<0.01); HG+G1组与HG组比较,细胞凋亡率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2,HG组与Con组相比,Bip表达量增多,差异有统计学意义(P<0.001);IRE1表达量增多,差异有统计学意义(P<0.05);PERK表达量增多,差异有统计学意义(P<0.001);Bax表达量增多,差异有统计学意义(P<0.01)；Bcl-2表达量减少,差异有统计学意义(P<0.01).HG+G1组与HG组相比,Bip表达量减少,差异有统计学意义(P<0.05),IRE1表达量减少,差异有统计学意义(P<0.01),PERK表达量减少,差异有统计学意义(P<0.05),Bax表达量减少,差异有统计学意义(P<0.01),Bcl-2表达量增多,差异有统计学意义(P<0.05)。3,HG组与Con组比较,Bip mRNA表达量增多(P<0.001),CHOP mRNA表达量增多(P<0.01),差异均有显著性,具有统计学意义；HG+G1组与HG组比较,Bip mRNA表达量减少(P<0.001),CHOP mRNA表达量减少(P<0.01),差异均有显著性,具有统计学意义。结论1,持续的高糖可诱导血管内皮细胞凋亡。2,高糖诱导的内皮细胞凋亡部分通过激活内质网应激相关凋亡通路。3,G1可以通过抑制IRE1和PERK两条内质网应激通路,减少内皮细胞凋亡。