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目的：研究曲古抑菌素A (trichostatin A, TSA)联合多西他赛(Docetaxel, Doc)对肺腺癌细胞株A549凋亡和α-tubulin的影响,以及caspase-3及survivin蛋白表达情况。方法：人肺腺癌A549细胞株培养于PRMI1640培养液中,按照分组：1、空白对照组2、TSA250nmol/L3、Docetaxel10μg/mL4、TSA250nmol/L+Docetaxel10μg/m L,药物处理24h后,光学显微镜观察不同处理组细胞形态学变化、四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞抑制率、Hoechst33258染色法显示细胞凋亡、流式细胞术检测细胞凋亡及周期的变化；免疫细胞荧光化学检测Acetyl-α-tubulin蛋白的表达变化；Western blot检测Acetyl-α-tubulin、 survivin蛋白及caspase-3的变化。实验数据以x±s表示,SPSS15软件进行x2检验、t检验,p<0.05为差异有统计学意义。结果：1、光学显微镜下观察细胞形态学变化①Control:细胞贴壁紧密,细胞与细胞之间边界清晰,无悬浮死细胞。②TSA250nmol/L:细胞变大或有星状细胞出现,细胞间隙增宽,偶可见悬浮死细胞。③Docetaxel10μg/mL:细胞变小变圆,可见悬浮死细胞。④TSA250nmol/L+Docetaxel10μg/mL:与对照组及单独用药组相比,细胞明显皱缩变圆,同时可见大量悬浮死细胞。2、四甲基偶氮唑盐(MTT法)检测不同分组对细胞生长的抑制作用药物处理24h, Docetaxel对A549细胞的抑制作用具有浓度依赖性,联合TSA250nmol/L与单一用药相比抑制率明显增加；Docetaxel10μg/mL、TSA250nmol/L细胞抑制率分别为(30.6±2.5)%、(10.5±1.2)%, Docetaxel10μg/mL+TSA250nmol/L组抑制率(65.6±3.5)%,明显高于单药组(p<0.05)。3. Hoechst33258染色法观察药物处理后细胞核的变化按照不同分组药物处理细胞24h,荧光显微镜下观察细胞核变化,凋亡细胞核出现染色质凝聚,染色强度增强,呈致密浓染的块状或颗粒状荧光以及凋亡小体形成,与单一用药及对照组相比,联合用药组细胞凋亡明显增加。4、流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期Annexin V/PI结果显示：①Control:(1.2±0.5)%②TSA250nmol/L:(17.6±1.8)%③ocetaxel10μg/mL:(39.2±3.7)%④TSA250nmol/L+Docetaxel10μg/mL:(64.2±4.2)%联合用药后细胞凋亡率明显增加,G2/M期阻滞更加明显,差异具有统计学意义。5、免疫荧光细胞化学检测Acetyl-α-tubulin蛋白的表达的变化TSA(250nmol/L)、Docetaxel (10μg/mL)单独或联合处理细胞24h后,显微镜下观察Acetyl-α-tubulin蛋白的变化,同一曝光度下,可以看出TSA与Docetaxel联合处理组胞浆Acetyl-α-tubulin蛋白表达与对照组及单独药物处理组相比,荧光强度明显增加。6、TSA与Docetaxel联合对Acetyl-α-tubulin、caspase-3和survivin表达的影响TSA(250nmol/L)与Docetaxel(10μg/mL)单独或联合处理细胞24h后,与单独药物处理组及对照组相比,TSA联合Docetaxel可促使α-tubulin乙酰化、减少survivin蛋白的表达以及使活化casapase-3增加。结论：曲古抑菌素A联合多西他赛具有协同作用,可能机制是促进细胞凋亡、增强G2/M期阻滞,促使α-tubulin乙酰化、减少survivin蛋白的表达以及使活化casapase-3增加。