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背景:妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepaticcholestasisofpregnancy,ICP)是妊娠中、晚期发生以皮肤瘙痒、黄疸和转氨酶升高为特征的疾病,使围产儿病率及围产儿死亡率提高。既往认为ICP胎儿缺氧与绒毛间腔狭窄、胎盘血流灌注不足有关。胎盘生长因子(placentagrowthfactor,PLGF)属于血管内皮生长因子家族成员,它通过特异性受体Flt-1(vascularendothelialgrowthfactorreceptor-1)对靶细胞发挥其生物学作用。PLGF表达异常常伴随滋养细胞、内皮细胞分化增殖及功能的改变。
目的:研究胎盘生长因子及受体在妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘中的表达的变化及其与ICP胎儿妊娠结局的关系。
方法:采用免疫组织化学方法测定30例妊娠期肝内胆汁淤积症患者(ICP组)和30例正常晚期妊娠妇女(对照组)的胎盘组织及8例早孕绒毛组织中PLGF及Flt-1的表达。同时还用抗FⅧRA抗体标记ICP组和对照组孕妇胎盘中的血管密度。两组孕妇分娩后,测量新生儿身长、体重,并胎盘称重。
结果:(1)PLGF及Flt-1在早孕绒毛中主要分布于滋养叶细胞,在ICP患者和对照组胎盘中分布基本一致,主要分布于合体滋养细胞、细胞滋养细胞、血管内皮细胞和绒毛间质细胞。在ICP胎盘中PLGF、Flt-1表达强度明显低于对照组(P<0.01)。(2)在ICP组和对照组胎盘血管密度分别为(57.23±14.21)和(67.95±16.32)个/x400,两组比较,差异具有极显著性(P<0.01)。(3)ICP组胎盘重量(458±69)g较正常晚期妊娠组(564±96)g显著下降(P<0.01);ICP组新生儿体重为(3150±514)g,较对照组的(3512±498)g显著下降(P<0.05);而新生儿身长在两组间比较,差异无显著性(P>0.05)。(4)胎盘PLGF的表达强度与胎盘血管密度、胎盘重量和新生儿体重呈正相关,而与新生儿身长无明显相关性。
结论:妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘PLGF及Flt-1表达下降与胎盘滋养叶细胞侵入异常、胎盘血管形成异常、胎盘血管密度降低有关,可能是ICP患者妊娠结局不良的原因。