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背景和目的:近年来,FOLFIRINOX化疗方案已被证实可以显著改善胰腺癌患者预后,提高了患者手术切除机会,延长整体生存时间,且成为晚期不可切除胰腺癌患者的一线化疗方案。但出于对该化疗方案毒性较大的担忧,国内各医学中心并未广泛应用。我中心对该方案进行了自主改良,以期在不影响化疗疗效的前提下,通过减少药物剂量来降低化疗相关不良反应。本研究旨在评估改良FOLFIRINOX(modified FOLFIRINOX,mFOLFIRINOX)化疗方案治疗进展期胰腺癌包括局部进展期胰腺癌(Locally advanced pancreatic cancer,LAPC)和转移性胰腺癌(Metastatic pancreatic cancer,MPC)的疗效和安全性。方法:本研究纳入自2012年4月至2017年11月期间在本中心接受手术治疗的可切除胰腺癌(Resectable pancreatic cancer,RPC)患者74例,未行新辅助治疗(Neoadjuvant treatment,NAT)而接受手术治疗的LAPC患者19例,以及接受mFOLFIRINOX方案化疗的103例(LAPC 41例,MPC 62例)进展期胰腺癌患者。mFOLFIRINOX方案为奥沙利铂降至68mg/m2BSA(原方案剂量的80%),伊立替康降至135mg/m2BSA(原方案剂量的75%),同时取消氟尿嘧啶静脉推注,只保留46小时持续输注。主要研究终点为总生存期,次要研究终点为无进展生存期、客观缓解率、LAPC患者的手术转化率及不良反应发生率。结果:103例患者中,共28例(27.2%)因社会经济原因放弃治疗或未达到规定化疗周期(至少2个化疗周期),无法进行准确地疗效评估,其余患者均继续原方案维持化疗。接受化疗的进展期胰腺癌患者中,化疗反应达CR的0例(0%),PR26例(34.7%),SD 25例(33.3%),PD 24例(32.0%),总体客观反应率和疾病控制率分别达到了34.7%和68%;最常见的严重不良事件为中性粒细胞减少(27.2%)和贫血(13.6%)。基于mFOLFERINOX的新辅助化疗的LAPC组病人,其CA19-9水平和肿瘤直径数均有显著的降低,其中14例(34.1%)LAPC患者经过治疗后实现降期并接受转化手术,这些患者的中位生存时间(Overall survival,OS)和无进展生存时间(Progression free surival,PFS)分别为27.7个月和19.3个月,与RPC组患者相似(30.0个月和23.0个月)且远长于未接受新辅助治疗而直接尝试行手术治疗的LAPC患者(分别为8.9个月和7.6个)。同时,MPC组病人的中位生存时间和无进展生存时间分别达到了 10.3个月和7.0个月。结论:对于进展期胰腺癌患者,改良FOLFIRINOX方案可在明显降低毒副作用的同时带来生存获益。