目的 通过检测不同病理分级的人脑星形细胞瘤中Fas／FasL的表达水平及细胞凋亡与肿瘤恶性程度之间的关系，探讨Fas／FasL在人脑星形细胞瘤生长、发展及演变中的作用与意义。 方法 应用免疫组化法(S-P法)检测Fas和FasL在不同病理分级的人脑星形细胞瘤中的表达强度。实验样本均取自中国医科大学第二临床学院神经外科1999年2月到2002年1月期间开颅手术的标本，共50例。年龄6～73岁，男性29例、女性21例。其中，包括星形细胞瘤41例，按1993年WHO对神经上皮源性肿瘤的分级分类标准分为：Ⅰ级星形细胞瘤10例，Ⅱ级星形细胞瘤10例，Ⅲ级星形细胞瘤11例，Ⅳ级星形细胞瘤10例。正常脑组织9例。所有病人术前均未行化疗、放疗和免疫治疗。所有标本均经病理证实为星形细胞瘤。 所留标本均经10％福尔马林固定48小时，石蜡包埋后行4μm连续切片。抗原热修复后，用于免疫组化染色。正常脑组织作为对照组。Fas／FasL阳性对照选用经病理确诊为淋巴瘤的病理切片。Fas／FasL阳性细胞为细胞浆或胞膜均呈淙黄色，400倍显微镜下观察200个细胞，无阳性细胞为阴性(-)；阳性细胞数占肿瘤细胞总数＜5％、5-25％、＞26％分别为(+)、(++)和(+++)。 统计学处理：所有结果采用X~2检验、方差分析和相关分析方法进行统计。以上分析用SPSS统计软件进行。 结 果 FaS和FaSL的免疫组化阳性物质呈棕黄色颗粒状，其表达情况在正常脑组织9例中均为阴性。ms和FsL阳性物质主要位于星形细胞瘤中细胞的胞质和胞膜。本组41例星形细胞瘤中阳性细胞的表达率分别为68．3％K）和75．6％O 人41例星形细胞瘤中有 28和 31例不同程度的 Fas和 FasL的表达，并且Fas和FasL表达与其病理分级有一定关系，即随着星形细胞瘤恶性程度增高，Fas和FasL的表达率也升高。41例标本中Fas和FasL的表达水平在I－11级星形细胞瘤中表达为一或十的分别占 95．0％和 75．0％，而皿一w级星型细胞瘤中表达为十十和十十十的分别占71．4％和66．7％。统计学分析显示Fas／FsL的表达强度与星形细胞瘤的病理学分级呈正相关。41例病人切片观察后发现FaS和FaSL表达阳性区集中多在缺血坏死灶周围，分别占67．8％和 67．7％。而且随着星形细胞瘤恶性程度的增高，出现缺血坏死灶的比例也相应增加。对本组部分病人的影像学资料＊T或MRI）的观察显示，术前的肿瘤组织有强化效应的13例，其中Fas和FasL阳性病例分别占46．2％和61．5％。统计学分析无显著性差异。星形细胞瘤的Fs／FaSL比值随着肿瘤的分级增高而更接近于1．0。 讨 论 细胞凋亡kpoptosis）是区别于细胞坏死的一种细胞死亡形式，它是在一定生理和病理条件下，一种并不引起机体炎症反应的细胞程序性死亡一rogra。ed cell death，PCD）的过程。Fas是调 ·2·控细胞凋亡的重要因子。Fas的异常表达与肿瘤的发生发展有十分密切的关系。 Fas在许多组织中均有表达，包括：胸腺、肝脏、心肌、皮肤以及卵巢，但在中枢神经系统却没有表达。尽管正常脑组织不表达Fs，许多胶质瘤细胞株却表达 FaS。本组 41例星形细胞瘤中 FaS／FaSL的表达率分别为68．3％橱）和75．6％u 人这与Gratas、Husain和Frankel等的报道相似。由于正常脑组织［S／FasL表达为阴性，这就给应用抗Fas抗体对胶质瘤行免疫治疗提供了可行性，因为这样能避免广泛的脑坏死，为对肿瘤的超选择用药提供理论依据。 本实验发现，41例星形细胞瘤中有28和31例不同程度的Fs和FasL的表达，星形细胞瘤的Fas和FasL表达率与其病理分级有一定关系，即随着星形细胞瘤恶性程度增高＊as和FasL的表达率也升高。这与Tachibana等用RT－PCR方法检测34例胶质瘤Fas的表达情况的实验结果大致相符。我们在研究中还发现，在原发性星形细胞瘤体中，Fs和FasL抗原表达量的多少与星形细胞瘤的恶性程度具有明显的正相关性。41例星形细胞瘤中Fa。和FsL的表达水平在I～11级星型细胞瘤中表达为一或十的分别95．0％和75．0％，而皿一IV级星型细胞瘤中表达为十十和十十十的分别为71．4％和66．7％。统计学分析显示Fas／FasL的表达强度与星形细胞瘤的病理学分级呈正相关，即星形细胞瘤的恶性程度越高，Fas／FaSL的表达强度越高。我们认为，在星形细胞瘤中Fas／FasL的表达情况可反映神经胶质细胞间变的程度及星形细胞瘤恶性变时瘤细胞增殖的程度。这些结果提示Fas／FasL系统在星形细胞瘤的凋亡调变中可能起较重要的作用，且在恶性程度较高的星形细胞瘤中的作用更明显，Fas／FasL有用于临床辅助判断患者预后可能。Tachibana发现恶性胶质瘤表达Fas多数集中在坏死灶周围的细胞，与该部位TUNEL法染色阳性的凋亡细胞相 ·3·一致。我们在实验中也发现了同样的现象，Fas和FasL表达阳性区集中多在缺血坏死灶周围分别占 67．8％和 67．7％。