肥胖是人体脂肪过量堆积引起的严重危害人类健康的慢性炎症性疾病,是II型糖尿病和心血管疾病等多种常见慢性病的风险因子,其发病机理尚不完全清楚。现有的研究表明,肠道菌群失调与肥胖发生密切相关,因此调节肠道菌群可能是一种具有潜力的肥胖治疗策略。间歇性禁食是一种时间限制性饮食方式,越来越多的研究证明,间歇性禁食有多种益处,包括对肥胖症的改善作用,然而,其作用机理尚不明确。本研究是以一个月每日16小时禁食(one mouth of a 16-hour daily fasting,OMDF)的干预手段,研究间歇性禁食对肥胖人群和高脂饮食诱导小鼠肠道菌群的影响,通过高通量测序技术,结合肥胖相关表型变化,明确OMDF对肥胖症肠道菌群的干预作用。具体结果有以下2点:1.肥胖小鼠,OMDF干预使肠道菌群多样性上升,结构发生改变,Clostridia目下Lachnospiraceae和Ruminococcaceae科丰度升高,Xanthomonadaceae科丰度下降。同时,小鼠脂肪组织减少,脂肪细胞体积减小,胰岛素抵抗和肝脏脂肪沉积等代谢紊乱得到显著改善。其次,OMDF干预期间小鼠体重降低、饮食量减少。2.肥胖人群,OMDF干预期间卡路里摄入减少,人体体重和脂肪含量降低。所检测的血液指标中,谷氨酰转移酶(GGT)和甘油三酯(TG)水平降低。OMDF显著的改变了肠道菌群结构,增加了菌群多样性。其中,Lachnospiraceae科丰度明显上升,Prevotellaceae科丰度下降。肠道菌群和肥胖之间的相关性在OMDF干预后发生了改变。本研究结果表明,OMDF干预改变了肠道菌群的结构,增加了短链脂肪酸产生菌Lachnospiraceae的丰度,同时伴随着肥胖相关代谢紊乱的改善。本研究初步证明间歇性禁食对人体的有益作用可能与肠道菌群的重塑有关,从而为临床上开展禁食干预肥胖等慢性病提供了理论依据。