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肾细胞肾癌(RCC)是最常见的肾肿瘤。对于局限于局部的RCC，临床最常采用的是肾切除术，确实能够成功的挽救病人的生命。然而，对于那些进展成高级别的RCC以及其他难治性的RCC，仍然缺乏有效的治疗手段。在此研究中，我们发现一种应用于临床的抗炎抗免疫的小分子化合物triptolide(雷公藤内酯醇)能够通过线粒体通路诱导RCC细胞株786-0细胞的凋亡，且与稳定线粒体膜相关的基因如Bcl-2，Bcl-XL的表达下调。同时，细胞周期分析的结果显示triptolide降低了G0/G1和G2/M期的细胞比例，增加了S期细胞的比例。这种细胞的S期逃逸很可能与细胞周期调控因子cyclin A，cyclin B，CDK1，CDK2以及Rb的下调有关。以上的结果提示triptolide诱导的细胞凋亡很可能由细胞的S期逃逸引起。在另一个RCC细胞株OS-RC-2上，我们同样可以看到triptolide的诱导凋亡和S期逃逸的效应。因此，triptolide通过影响增殖和凋亡的协调调控来诱导RCC细胞的凋亡，将来有可能发展为RCC治疗的新药物。 胰腺癌是致死性最高的肿瘤之一，而且对现在的化疗药物高度抵抗。患有胰腺癌的病人如果对一线药物吉西他滨没有反应，常常会在几个月内死亡。在此研究中，我们发现了一个小分子化合物triptolide和经典化疗药物顺铂(DDP)联合应用在体外可以协同诱导对吉西他滨抵抗的胰腺癌细胞的凋亡，在体内可以协同抑制肿瘤的生长。在吉西他滨抵抗的胰腺癌细胞株PANC-1和MIA PaCa-2细胞上，triptolide协同DDP降低了两株细胞的生存率，并且诱导了线粒体通路依赖性的凋亡。同时，我们也观察到热休克蛋白HSP27表达的显著下调，且干扰掉内源性的HSP27可增强细胞对单独triptolide或DDP的敏感性，提示了HSP27下调在协同效应中的作用。另外，在体内的胰腺癌模型上，我们证实了triptolide和DDP协同抑制了异位移植胰腺癌的生长和HSP27的表达。由此，我们推断triptolide和DDP联合应用通过抑制HSP27协同引起了诱导凋亡效应，将来有希望作为二线化疗药物应用于吉西他滨治疗抵抗或失败的胰腺癌病人。 胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，具有很差的预后。诱导分化疗法是一种新的治疗策略，已经被基础研究证实能够有效地对抗恶性胶质瘤。我们曾经报道了cAMP/PKA通路激活可以诱导恶性胶质瘤的分化，分化特征表现为胶质细胞样形态和显著的胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达升高。然而，目前我们对cAMP/PKA通路激活诱导的恶性胶质瘤的分化的分子机制尚未取得很大进展。在此研究中，我们阐述了miR-335在cAMP/PKA通路激活诱导的恶性胶质瘤的分化中的重要作用。在增高cAMP的霍乱毒素诱导的大鼠C6恶性胶质瘤细胞分化的模型上，我们发现miR-335显著上调。其他cAMP/PKA通路的激动剂forskolin、dbcAMP也可以诱导miR-335的表达增多，且PKA的抑制剂KT-5720可抑制霍乱毒素引起的miR-335的升高。另外，在miR-335的功能获得与缺失分析中，外源性给予miR-335可诱导GFAP的表达，而miR-335的特异性抑制分子antagomir-335能显著阻断霍乱毒素引起的GFAP的上调。重要的是，我们在人恶性胶质瘤细胞株U87-MG以及原代培养人恶性胶质瘤细胞上同样证实了miR-335介导了霍乱毒素诱导的细胞分化。总之，我们的发现提示miR-335是cAMP/PKA通路激活诱导的恶性胶质瘤的分化所必须的，且单个microRNA可能是恶性胶质瘤细胞的分化状态的重要决策者，这为恶性胶质瘤的诱导分化疗法打开了一个新的视野。