成瘾相关基因对海洛因依赖的影响研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jiexp
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目的:探索μ、δ和κ阿片受体基因和脑源性神经营养因子基因的多态性位点(分别为OPRM1、OPRD1、OPRK1、BDNF)对海洛因成瘾的影响关联,同时探索这些基因与首吸年龄的相关性。  方法:本研究根据征集的汉族海洛因成瘾者和健康志愿者,获得海洛因成瘾人群的流行病学资料。根据最小等位基因频率(MAF)大于10%和连锁不平衡度量值r2大于0.8的标准,在所研4个基因上选取11个标签单核苷酸多态性位点,并通过MassARRAY时间飞行质谱生物芯片对这些位点进行基因分型。利用卡方检验或Fisher精确检验,比较病例组与对照组间进行基因型和等位基因频率分布差异,分析各位点上与海洛因成瘾关联和平均首吸年龄差异的关联性。  结果:OPRD1基因的rs4654327、rs2236857、rs508448这些位点的基因型频率在病例组与对照组间分布没有显著性差异(rs4654327,P=0.373;rs2236857,P=0.296;rs508448,P=0.296)。在研究位点单核苷酸多态性与首吸年龄进行关联分析发现rs4654327与首吸年龄相关(P=0.046,P<0.05)。携带rs4654327GG基因型首次尝试海洛因的年龄要明显小于携带其他两种基因型的成瘾者。  OPRK1基因的rs7813478、rs16918909位点基因型频率在病例组与对照组间分布没有显著性差异(rs7813478,P=0.436:rs16918909,P=0.437)。rs7813478基因型与首吸年龄差异并无统计学意义。  OPRM1基因的rs1799971、rs3798683、rs3778151位点的基因型频率在病例组与对照组间分布没有显著性差异(rs1799971,P=0.738;rs3798683,P=0.308;rs3778151,P=0.498)。在研究位点单核苷酸多态性与首吸年龄进行关联性分析发现rs3798683与首吸年龄相关(P=0.045,P<0.05)。携带rs3798683AA基因型首次尝试海洛因的年龄要明显小于携带其他两种基因型的成瘾者。  BDNF基因的rs10835210、rs16917234、rs6265位点的基因型频率在病例组与对照组间分布没有显著性差异(rs10835210,P=0.982;rs16917234,P=0.071;rs6265,P=0.441)。研究位点单核苷酸多态性与首吸年龄进行关联性分析发现rs6265与首吸年龄相关(P=0.042,P<0.05)。rs6265位点携带AA的成瘾者首吸年龄偏小。携带rs6265AA基因型的人具有较多的家族史。
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