慢性乙型肝炎患者低病毒血症状况研究

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目的通过横断面调查,了解就诊我院经非高敏HBV DNA检测(检测下限1000IU/m L)阴性的慢性乙型肝炎患者中,采用高敏HBV DNA检测(检测下限10IU/m L)实际上仍存在低病毒血症(HBV DNA:10-999IU/m L)的人群比例,分析低病毒血症(LLV)组与完全病毒学应答(CVR)组(HBV DNA<10IU/m L)在临床特征及实验室指标等方面的差异性,探讨影响低病毒血症的相关因素。方法以2020年8月-2021年2月就诊福建省立医院行非高敏HBV DNA检测(检测下限1000IU/m L)阴性的慢性乙型肝炎患者为研究对象。收集其性别、年龄、BMI、饮酒史、脂肪肝、糖尿病病史等基本信息,是否肝硬化、既往或目前NAs类药物用药情况及抗病毒治疗时长等临床信息,以及HBe Ag、ALT、AST、ALB、TBi L、GGT、ALP、AFP等血清生化学指标。采用雅培Real Time HBV检测试剂盒(检测下限10IU/m L)行高敏HBV DNA定量检测。应用瞬时弹性成像技术(Fibroscan设备)行肝脏硬度测定(LSMs)。根据高敏HBV DNA定量检测结果分为LLV组和CVR组两组,以及HBV DNA<10IU/m L、10-99IU/m L、100-999IU/m L三组。分析组间上述基本特征、临床特征、血清生化学指标以及肝脏硬度值的统计学意义,采用Logistic回归分析低病毒血症的影响因素。结果1.共纳入86例慢性乙型肝炎患者,男性61例(70.9%),女性25例(29.1%),平均年龄(45.7±12.5)岁,其中35例(40.7%)存在低病毒血症。即使在接受一线NAs的初治患者中,仍有30.6%(19/62)HBV DNA低水平复制。2.LLV组和CVR组在性别、年龄、BMI、饮酒、脂肪肝、糖尿病等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。3.LLV组HBe Ag阳性率高于CVR组(42.9%比11.8%,P<0.05),两组间肝硬化差异无统计学意义(P=0.059)。接受非一线NAs治疗的5例患者均存在低病毒血症。在接受一线NAs治疗的62例患者中,LLV组和CVR组是否经治(既往接受非一线NAs治疗)差异有统计学意义(P<0.05)。4.LLV组ALT水平为(32.09±15.70)U/L,CVR组为(24.54±14.73)U/L,两组之间差异有统计学意义(P<0.05),但当对HBV DNA载量分层后,仅HBV DNA<10IU/m L和100-999IU/m L组间ALT水平差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,ALT<23U/L是判断HBV DNA<10IU/m L的最敏感值。LLV组与CVR组间AST、ALB、TBi L、GGT、ALP、AFP等指标差异均无统计学意义(P>0.05)。5.无论是在肝硬化患者还是非肝硬化患者中,LLV组和CVR组间LSMs差异均无统计学意义(P>0.05)。6.单因素分析显示,HBe Ag阳性、既往或目前使用非一线NAs类抗病毒药、抗病毒治疗时长与低病毒血症有关,年龄、肝硬化关联较小。而在校正后的多因素分析中,HBe Ag阳性(OR 9.00,P=0.001)和既往或目前使用非一线NAs类抗病毒药(OR 7.38,P=0.001)与低病毒血症明显相关,抗病毒治疗时长>3年(OR0.21,P=0.048)呈边缘相关。结论无论接受一线或非一线NAs抗病毒治疗,仍有30.6%-40.7%慢性乙型肝炎患者存在低病毒血症。持续低病毒血症可导致肝脏轻度炎症,ALT<23U/L是判断HBV DNA<10IU/m L最敏感值,但不能仅依靠ALT水平判断HBV DNA载量。HBe Ag阳性和非一线NAs类药物用药史是低病毒血症的独立危险因素。延长抗病毒治疗时长>3年可观察到实现完全病毒学应答。
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