宏基因二代测序对侵袭性肺曲霉菌病的诊断价值及其临床应用

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jc422177405
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背景:近年来,侵袭性肺曲霉菌病(Invasive pulmonary aspergillosis,IPA)的发病率、死亡率有上升的趋势,对IPA的快速与精确诊断提出了更高的要求。传统真菌培养、(1,3)-β-D葡聚糖((1,3)-β-D glucan,G)试验、半乳甘露聚糖(Galactomannan,GM)试验具有一定的局限性。宏基因二代测序(Metagenomic next generation sequencing,mNGS)是一种新型的检测手段,灵敏度好,耗时短,可以无偏倚的检测病原体,对疑难危重感染性疾病的诊断具有一定的优越性。目的:比较mNGS与传统真菌培养、G试验、GM试验在诊断IPA上的诊断效能;探讨mNGS在诊断IPA的优越性与局限性。方法:在我院开展一项单中心的前瞻性研究,分析2018年3月到2020年3月呼吸与危重症医学科66例IPA与70例非IPA患者,收集所有患者的一般资料、胸部CT影像学资料、实验室检查等,并在抗感染治疗前收集痰液、肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)、血液等标本,做真菌培养、G试验、GM试验和mNGS检测,根据患者的宿主因素、临床特征、胸部影像学资料、实验室检查、治疗效果,形成最终诊断。通过统计学分析,对照两组患者的基线资料、胸部CT影像学表现,比较真菌培养、G试验、GM试验、mNGS检测的诊断效能,并对IPA患者进行分组,比较是否抗曲霉菌治疗患者真菌培养、G试验、GM试验、mNGS检测的诊断效能。结果:共纳入136例患者(IPA组66例,非IPA组70例)。IPA组与非IPA组在年龄、性别比例、标本数、标本构成的一般资料上无统计学差异(P>0.05);IPA组与非IPA组在基础疾病上,无统计学差异(P>0.05)。在白细胞计数、中性粒细胞绝对值、C反应蛋白、降钙素原等炎症指标上无统计学差异(P>0.05);在肿瘤坏死因子α、IL-6、IL-8、IL-10比较无统计学差异(P>0.05);IPA组IL-2R明显高于非IPA组,有统计学差异(P<0.05);胸部影像学比较结果IPA组病灶为多个,以团块状形态为主,病灶的形态不规则,多分布于不同肺叶,特征上主要表现为“晕轮征”、“新月征”(P<0.05);非IPA组病灶多为单发,病灶形态多为实变,边缘光滑,分布多为单叶,特征上多为斑片状(P<0.05);IPA组与非IPA组在实变的病灶形态、毛刺状边缘、“空洞征”“支气管充气征”无明显差异(P>0.05)。66例IPA患者中,mNGS的敏感性为53.03%,高于传统真菌培养法(27.27%)、G试验(31.82%)、GM试验(34.85%)。在46例分泌物病原学标本中,mNGS(69.57%)的敏感性高于传统真菌培养法(36.96%)、G试验(41.30%)、GM试验(45.65%)。在20例血清学标本中,mNGS的敏感性与传统真菌培养法(5.00%)、G试验(10.00%)、GM试验(10.00%)无显著性差异(P>0.05)。真菌培养联合G实验、GM实验和mNGS的敏感性达到69.70%,特异性达97.14%,敏感性优于任何一种方法检测不同标本。32例未抗曲霉菌治疗组的真菌培养、G试验、GM试验、mNGS敏感性明显高于34例抗曲霉菌患者(P<0.05),多种方法联合检测敏感性明显高于单一检测方法。IPA组与非IPA组在治疗痊愈、显效、好转及无效的例数上无统计学差异(P>0.05)。结论:mNGS诊断IPA的能力优于传统方法,在肺泡灌洗液及支气管分泌物中更优,对抗曲霉菌治疗后病例仍有一定价值。联合mNGS及其他传统方法检测可提高IPA诊断率。
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