【摘 要】
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目的:观察NLRP3炎症小体介导的炎症反应在非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝损伤及脂质代谢中的作用并探讨相关机制。方法:将8周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为普通组（10只）和模型组（10只）,NLRP3基因敲除小鼠为实验组（10只）,普通组予普通饲料喂养16周,模型组和实验组予高脂高胆固醇饲料喂养16周,记录三组小鼠的体重、一般情况及肝脏外观,末次喂养后禁食12 h,称取肝湿重、双侧附睾周围脂肪,并计
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目的:观察NLRP3炎症小体介导的炎症反应在非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝损伤及脂质代谢中的作用并探讨相关机制。方法:将8周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为普通组（10只）和模型组（10只）,NLRP3基因敲除小鼠为实验组（10只）,普通组予普通饲料喂养16周,模型组和实验组予高脂高胆固醇饲料喂养16周,记录三组小鼠的体重、一般情况及肝脏外观,末次喂养后禁食12 h,称取肝湿重、双侧附睾周围脂肪,并计算肝指数、脂肪指数;收集肝组织,部分采用HE染色法观察各组肝组织病理变化,采用蛋白质免疫印迹法检测各组肝组织NLRP3、Pro-caspase-1、IL-1β、SREBP-1、SCD1等蛋白表达情况。结果:1.各组小鼠体重、肝湿重、肝指数、附睾脂肪重、脂肪指数:模型组的体重、肝湿重、附睾脂肝指数及脂肪指数高于普通组,差异均有显著性意义（P=0.001、0.000、0.025、0.001、0.001）。实验组的体重、肝湿重、附睾脂肪重、脂肪指数低于模型组,差异有显著性意义（P=0.034、0.001、0.000、0.000）;而肝脏指数虽有所下降,但差异无显著性（P=0.235）。2.各组小鼠肝脏病理评分:模型组肝细胞脂肪变、活动度（气球样变和小叶内炎症）、肝纤维化评分高于普通组,差异具有统计学意义（1.86±0.69vs0.00±0.00,P=0.001;1.71±0.49vs0.86±0.38,P=0.002;2.29±0.76vs0.71±0.48,P=0.001;4.00±0.63vs1.57±0.43,P=0.000;1.13±0.64vs0.00±0.00,P=0.002）。实验组肝细胞脂肪变、活动度（气球样变和小叶内炎症）评分低于模型组,差异具有统计学意义（1.14±0.69vs1.86±0.69,P=0.025;1.2±0.58vs0.86±0.38,P=0.023;1.13±0.53vs2.29±0.76,P=0.031;2.33±0.56 vs 4.00±0.63,P=0.008）;而肝纤维化评分虽有所下降,但差异无显著性（1.13±0.64vs1.00±0.63,P=0.758）。3.各组小鼠肝组织Western-blot结果:与普通组相比,模型组的NLRP3、pro-caspase-1、IL-1β、SREBP-1、SCD1蛋白表达上升,差异具有统计学意义（0.6428±0.0859 vs 0.5003±0.01,P=0.026;0.9707±0.022 vs 0.6408±0.013,P=0.041;1.3203±0.0192 vs 0.2238±0.025,P=0.000;0.6556±0.0585 vs0.5392±0.0534,P=0.048;0.5994±0.0169 vs 0.4372±0.0450,P=0.003）。与模型组相比,实验组的NLRP3、pro-caspase-1、IL-1β、SREBP-1、SCD1表达水平下降,差异具有统计学意义（0.3670±0.056 vs 0.6428±0.0859,P=0.001;0.6995±0.035 vs 0.9707±0.022,P=0.049;1.2442±0.0627 vs 1.3203±0.0192,P=0.049;0.5197±0.0599 vs 0.6556±0.0585,P=0.027;0.4955±0.0519 vs0.5994±0.0169,P=0.021）。结论:1.NLRP3炎症小体介导的炎症反应在NASH小鼠肝损伤和脂质代谢异常中发挥重要作用,其作用机制可能与调控NLRP3—caspase-1—IL-1β和SREBP-1—SCD1通路相关;2.NLRP3基因敲除可改善NASH小鼠的肝湿重、脂肪重及肝脏病理变化;3.NLRP3有望成为NASH治疗的关键靶点。
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