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背景广泛性焦虑障碍是焦虑症的一种,以广泛而持久的焦虑心境为主要表现,常伴有失眠、易紧张、口干等自主神经功能症状,频发的各种躯体不适给患者的生活及心理带来严重影响。重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS)是一种用于精神神经疾病的新型物理疗法,大量研究证实其对多种精神疾病均有明显疗效,但有关rTMS对广泛性焦虑障碍疗效的研究目前仍较少,不同频率rTMS联合帕罗西汀在对其治疗中的效果及安全性的研究尚鲜有报道,值得仔细评定以更好地指导临床应用。目的1通过对高、低频率rTMS联合帕罗西汀治疗前后HAMA、SAS量表评分,探讨高、低频率rTMS联合帕罗西汀对广泛性焦虑障碍的抗焦虑效果。2通过治疗前后P300和眼动测定,了解高、低频率rTMS联合帕罗西汀对广泛性焦虑患者认知功能的影响。3通过治疗前后TESS量表评分改变,探讨高、低频率rTMS联合帕罗西汀治疗广泛性焦虑障碍的安全性。方法1根据《美国精神障碍诊断统计手册第四版(DSM-Ⅳ)》广泛性焦虑障碍的诊断标准,对符合诊断标准者采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA),评分>14分者入组,随机分为研究组和对照组,其中研究组分为高频rTMS+药物组(高频组)、低频rTMS+药物组(低频组),对照组为伪rTMS刺激+药物组(对照组),每组各20例,在rTMS刺激基础上均给予帕罗西汀固定剂量20mg/d作为基础维持治疗；2采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、焦虑自评量表(SAS)评价焦虑程度的改变。3采用事件相关电位P300(Event-related Potential,P300)测试及眼动测定(Exploratory Eye Movement, EEM)探讨认知功能的变化；4安全性评价：每次治疗结束后,仔细评估患者的一般生命体征,并于治疗前、第2周末、第4周末评价副反应量表(TESS),行心电图、血常规、肝功能、肾功能、心肌酶、脑电图检查。结果1各组HAMA及SAS评分和减分率变化(1) HAMA及SAS评分：三组广泛性焦虑障碍患者治疗前及治疗第1周末HAMA. SAS评分差异无统计学意义(P>0.05)。第2周末,HAMA评分高频组与对照组比较差异有统计学意义(P=0.005),低频组与对照组比较差异无统计学意义(P=0.147),高频组与低频组比较差异无统计学意义(P=0.147),SAS评分高频组及低频组与对照组比较,差异均有统计学意义(P=0.006,P=0.002),高频组与低频组比较差异无统计学意义(P=0.720)。治疗第4周末,HAMA. SAS评分高频组及低频组与对照组比较,差异均有统计学意义(P=0.000),高频组与低频组比较差异无统计学意义(P=0.808,P=0.464)。(2) HAMA及SAS减分率：治疗第1周末高频组及低频组与对照组相比,HAMA及SAS减分率差异无统计学意义(P=0.081,P=0.471)。治疗第2、4周末高频组、低频组HAMA评分减分率均较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。且治疗第2周末高频组与低频组比较,差异有统计学意义(P=0.000)。治疗第2、4周末高频组、低频组SAS评分减分率均较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05),高频组与低频组比较差异无统计学意义(P=0.738,P=0.733)。2各组事件相关电位P300的潜伏期和波幅(1)P300潜伏期：治疗前高频组、低频组及对照组潜伏期差异无统计学意义(P=0.971)。治疗4周后,三组潜伏期均较治疗前缩短,但高频组和低频组治疗前后差异有统计学意义(P=0.000,P=0.001),对照组治疗前后差异无统计学意义(P=0.206),治疗4周后,三组间P300潜伏期差异有统计学意义(P<0.05),高频组和低频组与对照组相比差异均有统计学意义(P=0.000),且高频组与低频组比较差异有统计学意义(P=0.027)。(2)P300波幅：治疗前三组波幅差异无统计学意义(P=0.816)；治疗4周后三组波幅均较治疗前升高,治疗前后高频组和低频组波幅差异有统计学意义(P=0.003,P=0.002),对照组波幅差异无统计学意义(P=0.658),高频组和低频组与对照组组相比差异有统计学意义(P=0.013,P=0.023),高频组和低频组相比差异无统计学意义(P=0.814)。3各组眼动测定(EEM)中NEF与RSS变化(1)各组治疗前后NEF变化：治疗前三组NEF比较差异无统计学意义(P=0.651)；治疗4周后,三组NEF均较治疗前增高,但高频组和低频组治疗前后差异有统计学意义(P=0.000,P=0.011),而对照组NEF差异无统计学意义(P=0.319)；高频组和对照组相比差异有统计学意义(P=0.006),但低频组和对照组相比差异无统计学意义(P=0.330),高频组和低频组相比较差异无统计学意义(P=0.063)。(2)各组治疗前后RSS测定变化：治疗前三组RSS差异均无显著统计学意义(P=0.965)；治疗4周后,三组RSS均较治疗前增高,高频组和低频组治疗前后差异有统计学意义(P=0.000,P=0.023),而对照组治疗前后差异无统计学意义(P=0.082)；高频组和对照组比较、高频组和低频组比较RSS差异有统计学意义(P=0.007,P=0.049),低频组和对照组比较差异无统计学意义(P=0.424),。4各组副反应量表评分变化：治疗前、第2周末、第4周末,三组间TESS量表评分相互比较差异均无显著统计学意义(P>0.05)。结论1.在低剂量帕罗西汀基础上,低频及高频rTMS治疗广泛性焦虑障碍,均能够明显改善患者的焦虑症状,但高频rTMS治疗起效更快,能在早期显示出显著抗焦虑作用；2.在低剂量帕罗西汀基础上,rTMS治疗广泛性焦虑障碍,对认知功能具有改善作用,相较于低频rTMS,高频rTMS治疗对改善认知功能的效果更佳；3.低频和高频rTMS联合帕罗西汀在广泛性焦虑障碍的治疗中均未发生明显副反应,具有较为肯定的安全性。