元滑苓甘汤对急性药物性肝损伤小鼠SOD和MDA的影响研究

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目的:本课题对药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)模型小鼠实施研究,观察元滑苓甘汤对对乙酰氨基酚(acetaminophen,A PAP)所引起DILI小鼠的血清中的超氧化物歧化酶(superoxide dismutas e,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平变化,初步探讨元滑等甘汤的预防肝损伤的作用机理,为其临床上预防DILI方面提供相关的实验数据。方法:无特定病原体级昆明雄性小鼠72只,体重1 8~22g,将所有小鼠标号,随机分为6组,即正常组、模型组、硫普罗宁组、元滑苓甘汤低剂量组、元滑苓甘汤中剂量组、元滑苓甘汤高剂量组,每组12只。适应性喂养5天,后通过灌胃的方式进行药物给予,每日1次,持续2周,正常组、模型组的小鼠分别给予生理盐水,硫普罗宁组的小鼠给予硫普罗宁溶液,元滑苓甘汤各组小鼠分别给予低、中、高不同剂量的元滑苓甘汤溶液。所有小鼠末次灌胃后禁食不禁水,禁食2小时以后,正常组小鼠给予腹腔注射生理盐水,模型组、硫普罗宁组、元滑苓甘汤低剂量组、元滑苓甘汤中剂量组、元滑苓甘汤高剂量组小鼠分别给予一次性腹腔注射APAP 500mg/kg。在肝损伤组小鼠注射A PAP 4小时后,对各组小鼠分别进行摘眼球取血,取出肝脏组织并用甲醛固定,分别检测血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransfer ase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspertate aminotransferase,AST)SOD、MDA;甲醛固定的肝脏进行切丁、脱水、石蜡包埋、切片及H E染色,观察不同组小鼠肝组织相关形态的变化。结果:1.元滑苓甘汤可以降低APAP所引起DILI小鼠血清中的ALT、AST:模型组与正常组相比,模型组小鼠血清中的ALT、AST水平升高,两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05),说明造模成功;元滑苓甘汤中剂量组、元滑苓甘汤高剂量组与其余肝损伤组相比ALT、AST水平降低,且差异具有统计学意义(P<0.05);元滑苓甘汤中剂量组、元滑苓甘汤高剂量组之间相比,两组ALT、AST水平存在差异,但差异无统计学意义(P>0.05)。2.元滑苓甘汤可以降低APAP所引起DILI小鼠的血清中MDA含量,提高血清中SOD活性:APAP所引起DILI模型小鼠的血清中SOD活性水平降低,MDA含量水平升高,与正常组小鼠血清中的SOD、MDA水平存在差异,且差异具有统计学意义(P<0.05);元滑苓甘汤中剂量组、元滑苓甘汤高剂量组与其余肝损伤组相比,小鼠血清中的SOD活性升高、MDA含量降低,且差异具有统计学意义(P<0.05);元滑苓甘汤中剂量组与元滑苓甘汤高剂量组小鼠血清中的SOD活性、MDA含量存在差异,但差异无统计学意义(P>0.05)。3.元滑苓甘汤组可以减轻肝组织损伤:模型组小鼠肝组织损伤改变明显,剩余肝损伤组小鼠与模型组小鼠相比肝组织损伤程度减轻,元滑苓甘汤中剂量组、元滑苓甘汤高剂量组肝组织损伤程度减轻显著。结论:元滑苓甘汤对APAP诱导的急性DILI具有保护作用,提高SOD的表达,并且其在一定范围内的保肝作用随药物剂量的增加而增加;SOD活性的降低、脂质过氧化是导致急性DILI的重要因素;元滑苓甘汤的保肝作用机制与清除氧自由基、抑制脂质过氧化反应相关。
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