【摘 要】
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背景:糖尿病肾病(DKD)现已成为终末期肾病的主要原因,预测其发生发展极为重要。尿白蛋白/肌酐(UACR)是目前预测DKD进展风险的主要指标。但大量研究表明尿白蛋白水平并不能很好的预测DKD的进展。近年来的研究指出肿瘤坏死因子受体-1(TNFR-1)、肿瘤坏死因子受体-2(TNFR-2)的水平与DKD进展有明显相关,但尚未得到完全证实。本研究拟首次通过系统评价和meta分析的方式来定量评价TNFR
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背景:糖尿病肾病(DKD)现已成为终末期肾病的主要原因,预测其发生发展极为重要。尿白蛋白/肌酐(UACR)是目前预测DKD进展风险的主要指标。但大量研究表明尿白蛋白水平并不能很好的预测DKD的进展。近年来的研究指出肿瘤坏死因子受体-1(TNFR-1)、肿瘤坏死因子受体-2(TNFR-2)的水平与DKD进展有明显相关,但尚未得到完全证实。本研究拟首次通过系统评价和meta分析的方式来定量评价TNFR-1、TNFR-2在预测糖尿病肾病进展中的的价值。同时探讨TNFR-1、TNFR-2在预测DKD进展上是否优于UACR。方法:我们首先在PubMed、Embase和Cochrane等数据库检索有关TNFR-1、TNFR-2与糖尿病肾病进展相关的前瞻性队列研究。检索时限为建库起至2018年。针对不同水平的TNFR-1、TNFR-2,我们采用不同的测量标准来对其与DKD进展风险的关系进行评价。使用相对危险度(RR)作为衡量TNFR-1、TNFR-2与DKD进展风险大小的指标。研究的主要结局为DKD发生进展(包括eGFR下降、大量蛋白尿或DKD相关事件的发生)。我们应用Stata 12.0软件对提取的相关数据进行统计学分析,采用Egger’s检验评价发表偏倚。结果:根据既定检索策略共检索到1247篇文献。最后纳入了11项(共6526例研究对象)具有TNFR-1表达水平的前瞻性队列研究,及10项(共5385例研究对象)具有TNFR-2表达水平的前瞻性队列研究。分析结果显示,基线时TNFRs高表达的糖尿病肾病患者较低表达患者而言,发生糖尿病肾病进展的风险更高(TNFR-1 RR=2.5195%CI 1.92–3.27;TNFR-2 RR=3.23 95%CI 1.99-5.26)。同时随着TNFRs表达水平每个单位量(标准差或四分位间距)的增加,糖尿病肾病进展的风险也相应增加(TNFR-1 RR=1.68 95%CI 1.43-1.97;TNFR-2 RR=1.69 95%CI 1.31-2.17)。与此同时,通过比较各项研究中的C统计量、综合判别改善指数(IDI)、重分类改善指标(NRI)等指标,我们发现TNFRs明显具有对糖尿病肾病进展风险的预测附加价值。结论:TNFR-1和TNFR-2均能可靠预测糖尿病肾病进展。但TNFRs与UACR在直接预测糖尿病肾病进展风险方面的优劣性尚需进一步研究。
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