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目的在宁夏汉族人群中深入定位6号染色体短臂上HLA III基因区域TNFα两翼58kb范围内与强直性脊柱炎发生有关的易感基因。方法分别采集宁夏汉族300名强直性脊柱炎患者和385正常对照者以及吉林汉族120名强直性脊柱炎患者和97名正常对照者的外周抗凝血。在6p21.3 HLAIII类基因区域横跨TNFα两翼58kb区段内,通过生物信息学查找,选择LTA、LTB、BAT1、NCR3、LST1、NFKBIL1、MCCD1、ATP6V1G2、MICB 9个基因作为AS发生的候选基因,挑选33个SNPs进行精细定位研究,对单个位点的基因型频率和等位基因频率分布进行case-control关联分析。结果经PCR-RFLP和HRM两种方法筛查宁夏汉族强直性脊柱炎患者LTA基因后,宁夏汉族+221多态位点的AA、AG和GG基因型在AS组和正常组间的分布差异具有显著的统计学意义(P=0.001),突变碱基G等位基因携带者在AS组中的分布均显著高于对照组(P=0.000,OR=1.62,95%CI 1.26-2.08)。经在吉林汉族人群中验证在宁夏汉族群体中得到的结果,吉林汉族人群Case-Control中AA、AG和GG基因型和A、G等位基因型的分布差异仍然有统计学意义(P=0.000)。突变碱基G等位基因携带者在AS组中分布同样显著高于对照组(P=0.000,OR=4.20,95%CI 2.37-7.44)。吉林汉族人群的研究完全重复了宁夏汉族群体中的研究结果,均提示突变型G等位基因的携带与AS的发生呈较强的正关联,此突变可能作为AS发生的危险因素增加了患病风险。结论LTA基因+221A→G突变在中国北方汉族人群中可能增加AS的患病风险,为今后AS的诊断与治疗新途径提供了实验依据。