普伐他汀钠对LPS诱导的人外周血NE释放及活性的影响

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背景中性粒细胞弹性蛋白酶(Neutrophil Elastase,NE),是一种在存在于中性粒细胞嗜天青颗粒中的丝氨酸蛋白酶,当中性粒细胞暴露于各种炎症因子刺激下时可释放NE,它们参与了微生物的吞噬和降解,具有较强的杀菌活性。但NE过度活化可诱导免疫细胞和气道上皮细胞释放炎症因子,NE还具有降解弹性蛋白、基底膜蛋白和间质胶原的潜能,诱导黏蛋白的生产及杯状细胞化生,造成气道黏液高分泌导致气道阻塞。NE过度活跃,损伤上皮细胞,降低离体粘膜纤毛功能,NE还被认为能诱导气道上皮纤维化,在肺部感染及长期慢性炎症性疾病进展中NE发挥了重要的作用。普伐他汀钠是他汀类药物的一种,目前他汀药物在肺部炎症性疾病中的抗炎效应在许多动物模型及临床研究中被证实,但尚无他汀类药物是否能抑制中性粒细胞弹性蛋白酶活化和过量释放的相关作用研究。目的研究普伐他汀钠对细菌脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的人外周血中性粒细胞弹性蛋白酶释放及活性的影响。方法采用Ficoll密度梯度离心法分离培养人外周血中性粒细胞,瑞氏染色法鉴定中性粒细胞及胞内嗜天青颗粒,使用LPS刺激中性粒细胞脱颗粒,提取细胞上清,应用比色法检测上清中过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)活性以确定合适的刺激时间和浓度后,给予中性粒细胞LPS刺激同时予以普伐他汀钠处理,检测细胞上清液中MPO活性水平,使用ELISA法检测细胞培养上清液NE含量,比色法检测NE活性。结果LPS刺激后中性粒细胞脱颗粒增多,检测培养上清液中MPO水平及NE的含量和活性均明显增高。普伐他汀钠干预处理后的细胞培养上清液中MPO水平及NE活性和含量可明显降低(P<0.05)。结论普伐他汀钠能降低LPS刺激导致的中性粒细胞脱颗粒,降低NE释放量及其活性。
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