含有柴胡-黄芩药对的方剂(简称含柴芩方)是临床治疗抑郁症的常用方剂。本文收集了含柴芩方治疗抑郁症的临床大样本报道,运用数据挖掘方法,研究了这类方剂所治病证的常见证型和证素、药物配伍规律,梳理了柴胡、黄芩的用药剂量及其配伍比例,并采用动物实验,观察了柴胡、黄芩及其两药配伍对抑郁模型的影响,以期初步阐明该类方剂的证治规律和组方配伍的科学内涵,为临床运用含柴芩方治疗抑郁症提供依据。论文主要内容分数据挖掘和实验研究两部分。研究方法一、数据挖掘 收集近36年来含柴芩方治疗抑郁症的大样本报道,依据《中药学》和《中华人民共和国药典》对药物名称、类别行规范化处理,建立方药信息数据库。利用SPSS软件进行频次分析、关联规则、聚类分析,探讨含柴芩抗抑郁方的主要配伍方法和用药规律。二、实验研究宂采用大鼠CUMS抑郁模型,大鼠随机分为空白对照组、模型组(CUMS)、氟西汀组、柴胡组、黄芩组、柴芩低剂量组、柴芩高剂量组。各给药组连续给药3周,观察其行为学改变。研究结果一、数据挖掘部分1本文收集的207篇大样本文献涉及病案8553例,药物145味。2对含柴芩方主治病证的证型与证素统计得出,肝郁气滞型是最常见的证型,共1169例,占总病例数的33.0%,远远高于其它证型;位列其后的有肝郁痰阻型(9.6%)、肝郁痰热型(9.2%))、肝郁脾虚型(6.3%)、肝郁血瘀型(5.3%)等。此类方剂所治病证的主要病位,以肝居多,并与心、胆、脾、肾有关。其证素(病性)可分虚实两端。实有气滞、火热、痰郁、血瘀、湿阻,虚分气虚、血虚、阴虚、阳虚。其中,气滞位居各证素之首,占86.9%,说明气机郁滞是含柴芩方所治病证的主要病机;其次为火热、痰郁,频率均为26.2%;第三为气虚,频率为11.6%。3通过对含柴芩方的组成药物进行频数统计得出,与柴胡、黄芩配伍的常用药物有3 1味。其中,半夏的使用频次高居首位,频率高达80.3%,远远超过其它药物;位居其后的是甘草、茯苓,频率分别为56.7%和54.2%。将所配伍药物按功效类别分类,得出以安神、化痰、补气为主。其中,安神作用的药物以重镇安神作用为主,常用龙骨、牡蜗。养心安神作用的药物如石菖蒲、远志、酸枣仁、合欢皮、首乌藤等;化痰药常用半夏、竹茹;补气药常用参类药物(人参、党参、太子参)。4通过关联分析得出,含柴芩方的两药组合,置信度最高的是竹茹→半夏,达100%;支持度最高的是茯苓→半夏(49.5%);支持度和置信度均较高的首推牡蛎→龙骨(96.3%,42.0%)。上述药对几乎均由柴胡加龙骨牡蛎汤所含药物组成或包含有此方药物。而不含此方组成的药对中,置信度最高的是当归→白芍(76.1%),支持度最高的是石菖蒲→郁金(22.7%)。三药组合中支持度在30%以上的有龙骨、茯苓→半夏,牡蛎、茯苓→半夏,桂枝、茯苓→半夏3组;四药组合中支持度最高的为牡蛎、龙骨、茯苓→半夏。5通过聚类分析得到4类药物组合,分别为C1:龙骨、牡蛎、桂枝、大黄、党参、茯苓、生姜、大枣、半夏,此组9味药物均为柴胡加龙骨牡蛎汤的组成;C2:茯神、丹参、合欢皮、酸枣仁,此4味均有养心安神作用;C3:百合、白术、枳壳、香附、川号、栀子、当归,此组7味药,具有滋阴、补血、健脾、疏肝、清热、活血等功用;C4:枳实、竹茹、陈皮、远志,此组4味药,有清热化痰、理气宁心之功。6通过对柴芩用量及其配比的统计得出,柴胡的最小用量为6g,最大用量为30g,平均用量为12.5±3.7g,常用剂量为10g、12g和15g;黄芩的最小用量为3g,最大用量为18g,平均用量为10.2±2.2g,常用剂量为l0g和12g。临床所用之柴芩配比多达18种,其中以1:1最多,频次为2982,占所有病例的37.3%,其次为3:2,频次为1583,占19.8%。二、实验研究部分柴胡组、黄芩组及柴芩高、低剂量组可以提高CUMS大鼠的糖水偏好率,明显增加CUMS大鼠的穿格、站立和抹脸次数,缩短CUMS大鼠强迫游泳悬浮不动时间。在CUMS大鼠糖水偏好和自主活动方面,柴芩高、低剂量组的作用较柴胡组和黄芩组有提高趋势,而对CUMS大鼠的强迫游泳的悬浮不动时间较柴胡组和黄芩组明显缩短。结论一、数据挖掘部分1含柴芩方主治证的病机特点以实为主,亦有虚实夹杂。邪实以气滞居多,并有化火、生痰等变化;正虚较少,可见气虚,亦有血亏、阴伤等表现。2含柴芩方以柴胡-黄芩药对为核心,柴胡与黄芩配伍,一方面柴胡之升散,配黄芩之降泄,则有助于斡旋枢机,调节气机的升降出入,增强解郁之功;另一方面,柴胡疏肝解郁,常配以黄芩清泄肝胆实火,以收疏肝清热之效。而对于气郁但热象尚不明显者,则可借黄芩之寒以防其化火生热。3临床应用含柴芩方治疗抑郁症,柴胡与黄芩多取中等剂量;而柴芩配比常见者为1:1或近似1:1。4所配伍的单味药物以半夏、茯苓(茯神)最为常用,取其多重功效。配伍半夏以调气、化痰、和胃、治不寐;配伍茯苓(茯神),以宁心、健脾、化痰、渗湿。5临床运用含柴芩方治疗抑郁症,在柴胡、黄芩疏肝清热、畅达枢机的基础上,重点配伍安神、化痰、补气之品,并根据不同的病理和复杂的症状,酌情配伍活血化瘀、补血、理气、清热、泻下等药物。6含柴芩方组方立法以和为要,柴胡加龙骨牡蛎汤为该类方剂的典型代表。二、实验研究部分本文的实验结果显示,柴胡组、黄芩组及柴芩高、低剂量组均具有良好抗抑郁作用,且柴胡与黄芩配伍组能增强单味药的抗抑郁作用,证实了中医运用含柴芩方剂治疗抑郁症的科学性。