目的：通过在兔耳创面外用性透明质酸（HA）及透明质酸酶（HAse）采用组织学、生物化学、免疫组织化学、电镜技术等方法，观察对兔耳创面愈合及愈合后瘢痕增生的影响。 方法：成年日本大耳白兔18只，建立兔耳皮肤创伤愈合模型，随机分成HA治疗组（a组），HAse治疗组（b组），磷酸盐缓冲液（PBS）对照组（c组），每组6只，每只兔耳腹侧面做6个直径为1cm的圆形全层皮肤缺损创面，并在创缘皮肤做标记点以显示创面收缩情况。这样每组共有72个创面，又按取材时间（术后3、7、10、14、18、28天）分为6个小组，每组12个创面。术后每日观察创面愈合情况，肉芽组织生长情况，纪录残余创面面积，纪录创面愈合时间，测量创面收缩标记点间距离的变化；测量并纪录创面愈合后的瘢痕大小。技术后一定时间取材，进行组织学观察，超微结构观察，观察胶原形态，细胞形态；通过生物化学技术对羟脯氨酸（HPr）的检测来测定术后不同时间创面胶原含量，通过免疫组织化学技术和图像分析技术检测创面愈合前后纤维粘连蛋白（FN）、平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达情况。 结果 ①a、b、c3组平均愈合时间为（11.7±0.6）（9.8±0.9）（10.8±1.0）天，差异显著（p＜0.01）；术后不同时间残余创面面积显示b组创面愈合最快，a组创面愈合速度最慢②在创伤愈合期a组胶原纤维较细，成纤维细胞、炎症细胞浸 第四军医大学硕士论文 润较少，成纤维细胞主要为分裂增殖型，而分泌型和收缩型的 成纤维细胞数量较少，肉芽组织形成不良，到创面愈合晚期细 胞成分和胶原逐渐增多，肉芽组织迅速成熟：b组炎细胞浸润， 成纤维细胞数量均多与C组，分泌型和收缩型的成纤维细胞较 多，毛细血管数量较多，胶原纤维较粗大，排列紊乱，肉芽组 织增主旺盛；③在创伤愈合初期a组伤口内HPr含量明显低于 bC两组（／0．01），在愈合晚期和疲痕增生期差异逐渐减小； b组HPr含量始终高于ac两组（户0．01人④b组a七MA和FN 的表达最为强烈，创面收缩也最显著，a组表达最弱，创面收 缩受到抑制，三组掇痕组织内的a－Si和FN的表达没有差异。 ⑤术后第 18天 abc三组相对瘤痕厚度分别为门．55土0．35人 门．89上0．39）、（1．59士0．29＊组掇痕大于ac两组（P＜0．05）； a组与c组间无显著差异。 结论①在创面愈合早期创面外用HA能抑制成纤维细胞 的分化，抑制炎症反应，抑制毛细血管增生，减少胶原的合成， 抑制。七ffo和叫的表达，延迟创面愈合：但是随着创面逐渐 缩小，HA渗透到组织内含量逐渐减少，其作用也逐渐消夫， 最终没有减轻愈合后疲痕增生。②创面外用HAse能促进胶原 的合成，促进a干MA和FN的表达，促进创面收缩和肉芽组织 的形成，促进创面愈合；但是最终促进愈合后瘟痕增生。③改 变创面愈合过程中的HA含量可以影响创面的愈合速度与镶 痕形成，但是在创面外用HA并不是有效提高创面内HA含量 的可靠方法。