【摘 要】
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目的:通过动物实验,基于TGF-β1/Smad3信号通路探讨桃红四物汤对肺纤维化大鼠模型的干预作用机制。方法:动物随机等量分为5组,分别为空白组、模型组、甲泼尼龙组、桃红四物汤高低剂量组,桃红四物汤高剂量组,应用博来霉素注射液诱导大鼠肺纤维化模型。造模后甲泼尼龙组、桃红四物汤低剂量组、桃红四物汤高剂量组分别给药28天后观察大鼠生存状态取肺组织行苏木素-伊红（Haematoxylin-eosin,H
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目的:通过动物实验,基于TGF-β1/Smad3信号通路探讨桃红四物汤对肺纤维化大鼠模型的干预作用机制。方法:动物随机等量分为5组,分别为空白组、模型组、甲泼尼龙组、桃红四物汤高低剂量组,桃红四物汤高剂量组,应用博来霉素注射液诱导大鼠肺纤维化模型。造模后甲泼尼龙组、桃红四物汤低剂量组、桃红四物汤高剂量组分别给药28天后观察大鼠生存状态取肺组织行苏木素-伊红（Haematoxylin-eosin,HE）染色观察大鼠肺组织炎症情况,用real-time PCR检测肺组织TGF-β1、Smad3、Collagen I及Collagen III的表达,Western blot法检测大鼠肺组织中psmad3的含量。结果:（1）大鼠生存状况:各组大鼠与空白组相比均有不同程度精神状态减弱,毛发脱落,活动量减少,反应降低,饮食饮水减少,口唇爪甲紫绀以及呼吸急促。其中模型组大鼠状态下降最为明显,甲泼尼龙组、桃红四物汤低剂量组、桃红四物汤高剂量组经灌胃给药28天后较模型组相比可见不同程度情况较前好转,其中甲泼尼龙组及桃红四物汤高剂量组状态改善明显,桃红四物汤低剂量组状态改善不如甲泼尼龙组和高剂量组明显,甲泼尼龙组组与桃红四物汤高剂量组相比差异不大。（2）HE染色:空白组大鼠肺组织形态正常,结构完整,未见明显炎性渗出病变。模型组大鼠肺泡可见肺间质炎症细胞浸润,肺泡结构破坏,细支气管炎,细支气管上皮细胞脱落,肺泡壁明显增厚,肺内大面积实变。甲泼尼龙组大鼠肺泡可见肺泡结构较完整,炎症浸润不明显。桃红四物汤低剂量组大鼠肺泡可见肺泡壁增厚,肺间质部分炎症浸润,间质性肺炎,肺内可见部分实变区。桃红四物汤高剂量组大鼠肺泡结构较完整,未见明显炎症浸润,肺泡壁无明显增厚。（3）TGF-β1、Smad3、Collagen I及Collagen III的表达情况:与空白组相比,28天后模型组TGF-β1、smad3均显著升高（P＜0.01）,Collagen I、Collagen III均升高（P＜0.05）;桃红四物汤低剂量组TGF-β1显著升高（P＜0.01）,smad3升高（P＜0.05）,Collagen I、Collagen III无明显统计学差异。与模型组相比,甲泼尼龙组和桃红四物高剂量组TGF-β1、smad3显著降低（P＜0.01）,Collagen I、Collagen III降低（P＜0.05）。与甲泼尼龙组比较,桃红四物汤低剂量组TGF-β1升高明显（P＜0.01）,smad3升高（P＜0.05）,Collagen I、Collagen III无明显差异,而桃红四物汤高剂量组各项指标均无明显统计学差异。与桃红四物汤低剂量相比,桃红四物汤高剂量组在TGF-β1、smad3均有降低,差异具有统计学意义（P＜0.05）。（4）p-smad3蛋白表达情况:与空白组比较,28天后模型组及桃红四物汤低剂量组p-smad3显著升高（P＜0.01）。与模型组比较,桃红四物汤低剂量组p-smad3表达无明显统计学差异,甲泼尼龙组与桃红四物汤高剂量组28天后p-smad3表达显著降低（P＜0.01）。与甲泼尼龙组比较,桃红四物汤低剂量组表达升高,差异具有统计学意义（P＜0.05）,而桃红四物汤高剂量组则无明显差异。与桃红四物汤低剂量组相比,28天后高剂量组的表达降低（P＜0.05）。结论:1.桃红四物汤可改善模型大鼠的生存状态。2.桃红四物汤可改善大鼠肺泡结构、炎症浸润、抑制肺泡壁增厚。3.桃红四物汤通过降低TGF-β1/Smad3信号通路的表达,减少了下游产物胶原蛋白的沉积,从而减轻了肺部纤维化。
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