水通道蛋白在氧化性白内障的表达变化及意义

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目的:观察0型及I型水通道蛋白(AQP0和AQP1)在正常及H2O2诱发的氧化性白内障模型大鼠晶状体上的表达,探讨其在氧化性白内障发生过程中所发挥的作用。方法:将健康清洁级Wistar大鼠78只离体透明晶状体随机均分为2组,实验组加含2mmol/LH2O2的培养液(即含10%血清的MEM),空白组不加H2O2,其余处理同实验组。每组按不同时间点(12、24、48h)共设3个亚组,每个亚组13只晶状体。在相应时间点分别观察两组大鼠晶状体的混浊情况;运用免疫组织化学方法(SP法)对AQP1在大鼠晶状体上的表达进行定位检测,并采用HPIAS-1000型医学彩色图像分析系统半定量检测AQP1的表达;运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及计算机图像分析技术检测AQP0和AQP1在分别在两组大鼠晶状体上的表达变化;应用SPSS11.5统计软件对结果进行统计分析,采用Independent Samples T-Test法和One-Way-ANOVA法分别对计量资料进行独立样本T检验和单因素方差分析,并使用SNK法和LSD法进行组间比较。结果:加入培养液后48 h内,空白组晶状体仍保持透明,而实验组的晶状体有不同程度的混浊;免疫组织化学和计算机图像分析结果显示:AQP1在大鼠晶状体上阳性表达的部位位于晶状体前囊膜的晶体上皮细胞(lens epithelial cells, LECs)的胞膜,胞膜上可见程度不等的棕黄色颗粒。各亚组均可见到其阳性表达,各时间段实验组晶状体上的AQP1表达均较空白组不同程度减少,差异有显著性意义(P<0.05)。各时间段实验组AQP1的表达随H2O2作用时间的延长而减少,组内差异性显著(P<0.05);RT-PCR和计算机图像分析结果显示:在mRNA水平,AQP0和AQP1在大鼠晶状体广泛表达,实验组和空白组的晶状体进行RT-PCR均可获得AQP0和AQP1的阳性目的基因,不同时间段实验组晶状体的AQP0和AQP1的表达均较空白组有不同程度的减少,而且随着H2O2作用时间延长,各亚组之间AQP0和AQP1的表达水平降低,变化呈时间依赖性,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:在H2O2诱导的氧化性损伤白内障模型的不同时间段,大鼠晶状体中AQP0和AQP1的表达发生改变,提示AQP0和AQP1数量的减少在氧化性白内障的发生发展中有一定作用,氧化损伤可能通过减少AQP0在晶状体纤维细胞上的表达,和(或)减少AQP1在晶状体上皮细胞上的表达,影响晶状体的水代谢,以诱发白内障。
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