【摘 要】
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背景炎症是癌症的七大特征之一,近年来越来越多的证据证明炎症免疫水平与鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者的预后相关,通过外周血中常见的炎症免疫细胞计算所得的 SII(Systemic immune-inflammation index)和 SIRI(Systemic Inflammation Response Index)已被证实是可靠生物标志物,其具有重要预后价
【基金项目】
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国家自然科学基金(编号:81572649); 广东省自然科学基金(编号:2020A1515010176);
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背景炎症是癌症的七大特征之一,近年来越来越多的证据证明炎症免疫水平与鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者的预后相关,通过外周血中常见的炎症免疫细胞计算所得的 SII(Systemic immune-inflammation index)和 SIRI(Systemic Inflammation Response Index)已被证实是可靠生物标志物,其具有重要预后价值。但既往研究大多集中于鼻咽癌治疗前SII和SIRI的数据,对于治疗过程中这个时间点的预后价值尚无研究。此外EBVDNA载量对于鼻咽癌患者同样具有预后价值,但是将SII或SIRJ 同EBV DNA载量相结合对于鼻咽癌患者的预测预后作用目前仍不清楚。因此本文拟利用本课题组大样本、长期随访的NPC数据库回顾性分析治疗前、中两个时间点SII和SIRI对于鼻咽癌患者的预后能力,同时探索治疗前SII或SIRI结合治疗EBV DNA载量对鼻咽癌患者的预后价值。方法第一部分分析2005年1月至2015年12月在本院首诊的1587例NPC患者治疗前SII和SIRI对NPC的预后价值。第二部分选取了 881例NPC患者治疗前SII、SIRI以及EBV DNA载量的数据,分析将炎症免疫指标同EBV DNA载量相结合用于NPC患者预后的价值。第三部分选取859例NPC患者探究治疗中SII和SIRI对于患者预后的影响,以及对于未控(治疗结束6个月内肿瘤残留或者出现转移灶的情况)患者治疗中炎症免疫水平是否具有预后价值。通过卡方检验比较治疗前、中SII及SIRI分组与临床特征之间是否具有差异性以及治疗失败的组间预后差异,通过Kaplan-Meier生存分析比较治疗前、中两个时间点SII、SIRI以及SII结合EBV DNA组间预后差异,利用ROC曲线分析治疗前、中两个时间点SII和SIRI的截断值以及比较治疗前SII结合EBV DNA、治疗前SII和治疗前EBV DNA预测NPC预后的灵敏度差异,利用COX回归模型进行多因素分析确定独立预后因素。结果1.治疗前SII高于截断值的NPC患者在疾病进展率(Progression rate)(P<0.001)、死亡率(Mortality rate)(P=0.012)、局部区域复发率(Locoregional relapse rate)(P=0.024)以及远处转移率(Distant metastasis rate)(P<0.001)显著高于治疗前SII低于截断值的患者,治疗前SIRI高于截断值的NPC患者在疾病进展率(P=0.001)以及远处转移率(P=0.003)上显著高于治疗前SIRI低于截断值的患者,在COX多因素分析中,治疗前SII是5年PFS及OS的独立预后因素(P均<0.05)。2.治疗前SII结合EBV DNA在生存分析中显示SII和EBV DNA均低于截断值分组的5年PFS(P=0.001)、5 年 OS(P=0.006)、5年LRFS(P=0.037)以及5年DMFS(P<0.001)显著高于单高组或双高组,且预后依次变差,治疗前SII结合EBV DNA相较于单独使用治疗前SII或EBV DNA预后价值更大。3.治疗中SII高于截断值的NPC患者在死亡率(P=0.001)以及未控率(P=0.001)上显著高于治疗中SII低于截断值的患者,治疗中SIRI高于截断值的NPC患者在疾病进展率(P=0.026)和远处转移率(P=0.021)上显著高于治疗中SIRI低于截断值的患者,在多因素分析中,治疗中SII是5年PFS和5年OS的独立预后因素(P均<0.05)。结论本研究表明治疗前中两个时间点SII和SIRI对于NPC患者均具有重要的预后预测价值,SII和EBV DNA相结合作为预后因素具有更大的预后价值,其中治疗中SII可以对于未控患者提供更全面及深入的疾病危险信息,这些为NPC患者的临床诊疗、随访管理及临床研究等提供新的参考。
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