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背景:ALKBH1是DNA6mA去甲基化酶,可以通过调控DNA6mA修饰水平在肿瘤的发生发展、侵袭转移过程中起着重要的作用。有研究报道在肝癌,胃癌和脑胶质母细胞瘤等多种肿瘤中存在ALKBH1的异常表达。目前ALKBH1在胰腺癌中的表达情况以及其对胰腺癌细胞生物学行为的影响仍不明确。本研究拟明确ALKBH1在胰腺癌中的表达情况,初步探讨ALKBH1对胰腺癌细胞生物学行为的影响,为进一步探索ALKBH1的分子机制奠定基础。方法:利用TCGA和GTEx公共数据库,检索胰腺癌及正常组织中ALKBH1表达情况。采用 Real-time PCR 技术检测 ASPC-1,PANC-1,BXPC-3 和 SW1990 等四种胰腺癌细胞及CCC-HPE-2正常胰腺细胞中ALKBH1 mRNA的表达水平。利用Western blot法检测ALKBH1蛋白在患者癌组织和正常组织以及胰腺癌细胞系和正常胰腺细胞中的表达情况。采用CRISPR-Cas9技术,构建ALKBH1敲除的SW1990胰腺癌细胞系。然后采用CCK-8细胞活力测定、CCK-8细胞增殖实验、细胞划痕实验和Transwell侵袭实验等方法,比较ALKBH1表达水平不同的胰腺癌细胞的活力、增殖能力、迁移能力和侵袭能力的差异。结果:分析公共数据库结果显示胰腺癌组织中ALKBH1表达水平显著高于正常组织（P<0.01）。Western blot检测结果显示在七对组织样本中,癌组织中ALKBH1蛋白表达水平均明显高于正常胰腺组织（P<0.05）。Real-time PCR和Western blot检测结果显示ASPC-1,PANC-1,BXPC-3和SW1990细胞中ALKBH1 mRNA和ALKBH1蛋白的表达水平均高于CCC-HPE-2细胞（P<0.05）。Western blot检测结果和细胞流式结果显示成功构建ALKBH1敲除的SW1990胰腺癌细胞系:ALKBH1-sg1和ALKBHl-sg2。CCK-8细胞活力测定、CCK-8细胞增殖实验、细胞划痕实验和Transwell侵袭实验结果显示在敲除ALKBH1的两组胰腺癌细胞中,其细胞活力、增殖能力,迁移能力和侵袭能力均显著下降（P<0.05）。结论:本研究发现ALKBH1在胰腺癌组织及细胞系中呈高表达状态;敲除ALKBH1,可以抑制胰腺癌细胞活力,降低胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。背景:TNM分期系统对胰腺癌患者术后预后的预测作用有限。列线图是一种简单有效的预测模型,目前已广泛应用于多种恶性肿瘤。本研究拟建立并验证一个适用于根治术后胰腺癌患者的列线图。方法:回顾性分析2008年1月至2018年10月在中国国家癌症中心接受胰腺癌根治术的368位患者的临床资料（训练组258位,验证组110位）。进行Cox多因素回归分析,基于Cox分析结果建立线型图。从区分度和一致性两个方面评价列线图的效能,采用受试者工作特性曲线下面积（AUC）评估生存预测的准确性。结果:训练组中多因素分析结果显示输血,T分期,N分期,分化程度,胰腺被膜侵犯,CA199,中性粒细胞比例和辅助治疗是影响预后的独立预后因素（P<0.05）。基于上述预后因素,建立了一个具有良好预测能力,可以预测患者术后1年、3年、5年生存率的列线图。在训练组和验证组中,列线图的C指数均高于TNM分期系统。基于列线图的新型风险分层系统将患者分为三组:低风险组（≤168）,中风险组（168-255）和高风险组（>255）。与TNM分期系统相比,新型风险分层系统在预测1年、3年、5年生存率时准确性更好（TNM,AUC:0.614,0.604和0.568 VS新型风险分层系统,AUC:0.758,0.709 和 0.672）（P<0.05）。结论:本研究开发并验证了一个囊括肿瘤标志物,免疫指标,手术信息,病理数据和辅助治疗等指标在内的适用于胰腺癌根治术后的列线图。与第8版AJCC TNM分期系统相比,本研究的列线图在预测预后方面具有更高的准确性。目的:探讨以淋巴结转移数目、淋巴结转移率（LNR）和阳性淋巴结对数比（LODDS）为基础的N分期、LNR分级和LODDS分级与胰腺癌R0切除术后患者预后的关系。方法:回顾性分析2010年1月～2018年12月在中国医学科学院肿瘤医院接受R0切除的307例胰腺癌患者的临床病理资料。利用Kaplan-Meier法和Cox 比例风险回归模型分析影响预后的独立危险因素;利用ROC曲线下面积（AUC）比较不同淋巴结分期系统预测预后的效能;绘制散点图,比较LODDS分级和LNR分级的优劣。结果:患者的中位生存时间为24.0个月,1、3和5年生存率分别为72.0%、35.5%和24.0%。多因素分析结果显示CA199、分化程度、T分期、辅助治疗、N分期、LNR分级以及LODDS分级是R0切除术后胰腺癌患者预后的独立危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示,预测1年生存率时,N分期、LNR分级和LODDS分级的AUC分别为0.591、0.592和0.609;预测3年生存率时,N分期、LNR分级和LODDS分级的AUC分别为0.585、0.588和0.593;预测5年生存率时,N分期、LNR分级和LODDS分级的AUC分别为0.554、0.557和0.589。其中,LODDS分级系统的AUC均最高,N分期的AUC最低,但3种预测手段之间的差异无统计学意义（P>0.05）。针对全组患者,LODDS分级略优于N分期和LNR分级,但差异无统计学意义（P>0.05）。针对N0期患者,LODDS分期系统对于预后的预测效能优于N分期和LNR分级（P<0.05）。结论:N分期、LNR分级和LODDS分级均是影响R0切除术后胰腺癌患者预后的独立危险因素。针对无淋巴结转移的患者,LODDS分级对于预后的预测优于N分期及LNR分级。