论文部分内容阅读
研究目的:持续性非卧床腹膜透析（Continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD）是终末期肾脏疾病（End-stage renaldiseases,ESRD）患者的肾脏替代治疗方式之一。长时间腹膜透析,腹膜接触高糖、高渗的透析液后腹膜功能出现损伤,主要特征是腹膜溶质转运速率加快,这与全因死亡率密切相关。以往研究表明,在腹膜透析（Peritoneal dialysis,PD）期间,腹腔内局部存在补体激活,并且补体激活与腹膜组织损伤、局部炎症反应、凝血系统异常等有着密切的关系。因此腹膜透析液中相关补体蛋白可能可以成为反映CAPD患者腹膜转运功能的生物标志物。本研究通过Luminex液相悬浮芯片技术测定CAPD患者腹透流出液中的补体蛋白C2、C4b、C5、C5a、D因子、I因子及甘露聚糖结合凝集素（Mannan-binding lectin,MBL）水平的变化,并分析这些因子与CAPD患者腹膜转运功能、临床特征及腹膜炎的相关性,旨在探讨补体系统中这些因子在CAPD患者中的意义。研究方法:本研究共纳入2018年6月至2019年2月之间58例持续性非卧床腹膜透析（CAPD）非腹膜炎患者以及17例腹膜透析相关腹膜炎患者,记录患者的临床特征资料并收集患者的血清及（隔夜）腹透流出液,分别采用Luminex悬浮芯片测定腹透流出液补体系统相关蛋白C2、C4b、C5、C5a、D因子、I因子及MBL的水平及酶联免疫吸附法测定血清C2和C4b水平。分析腹膜透析液补体系统蛋白C2与C4b与患者临床资料指标之间的相关性,利用Logistics回归分析筛选出影响腹膜转运功能的独立影响因素。研究结果:1、58例非腹膜炎组腹透流出液中C2、C4b、C5、C5a、D因子、I因子及MBL的水平分别为 335.5±173.0ng/ml、115.32±150.3ng/ml、176.2±172.3ng/ml、74.31±57.5 ng/ml、86.95±24.23 ng/ml、216.9±119.3ng/ml 及 21±21.51 ng/ml,腹透流出液中 C2 及C4b 水平与 PET 结果 D/PCr（C2:r=0.53,p＜0.0001;C4b:r=0.29,p=0.01）、D/D0（C2:r=-0.54,p＜0.0001;C4b:r=-0.41,p=0.001）存在显著相关性。2、将非腹膜炎患者按照低和低平均转运（L/LA,D/PCr＜0.65）及高和高平均转运（H/HA,D/PCr≥0.65）再进行分组。H/HA组患者腹透流出液的C2水平（382.56±158.19ng/ml）显著高于 L/LA 组腹透流出液 C2 水平（239.0±165.2ng/ml）;H/HA 组腹透流出液C4b水平（120.7±28.0ng/ml）显著高于L/LA组腹透流出液C4b水平（104.2±24.4ng/ml）,p＜0.05,两组的血白蛋白（p=0.003）、血红蛋白（p=0.041）、腹膜透析时间（p=0.048）、血磷（p=0.032）均有显著差异。对于影响腹膜转运的多个因素进行多元Logistic回归后发现C2是影响D/P Cr水平的独立因素。3、非腹膜炎患者血清C2 水平（36.92±28.99ug/ml）与PET结果D/PCr（r=0.18,p=0.18）、D/D0（r=-0.16,p=0.22）及 4 小时超滤量（r=-0.11,p=0.42）无相关性。血清 C4b 水平（322.2±191.2 ug/mL）与 PET 结果 D/P Cr（r=0.16,p=0.23）、D/D0（r=-0.16,p=0.44）及 4 小时超滤量（r=-0.10,p=0.76）无相关性。4、非腹膜炎组腹透流出液C2水平与患者临床特征指标白蛋白（r=-0.51,p＜0.001）、总Kt/V（r=-0.43,p=0.0007）及残肾Kt/V（r=-0.48,p=0.0001）存在负相关,与腹膜透析的时间（r=0.44,p=0.0005）、年龄（r=0.42,p=0.001）存在正相关。腹透流出液C4b水平与患者临床特征指标血红蛋白（r=-0.32,p=0.01）和总Kt/V（r=-0.30,p=0.02）存在负相关。5、腹膜炎组的腹透流出液中C2水平（441.3±181.9ng/ml）显著高于非腹膜炎组C2水平（335.5±173ng/ml）,p=0.0317。非腹膜炎组腹透流出液C4b水平（115.3±27.8 ng/ml）与腹膜炎组C4b水平（115.6±34.4ng/ml）比较无统计学差异,p=0.9655。研究结论:1、腹膜透析患者腹透流出液中存在C2、C4b、C5、C5a、D因子、I因子及MBL等补体成分;2、非腹膜炎患者腹透流出液中补体C2、C4b水平与PET试验结果（D/PCr、D/D0）存在相关性,而血清补体C2、C4b与PET试验结果无显著相关性,表明补体可能系腹膜细胞分泌,腹膜透析液中C2水平是腹膜转运功能的独立影响因素,腹膜透析液中补体指标C2和C4b可能成为预测腹膜透析患者腹膜转运功能的生物标志物。