【摘 要】
：
胆固醇代谢异常是诱发动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的重要危险因素,AS引发的心血管疾病给社会和个人造成巨大经济和疾病负担,但当前的防治效果有限。乳铁蛋白（lactoferrin,LF）是一种从牛乳或人乳中分离出来的多功能糖蛋白,近年来也发现了 LF对脂质代谢的调节作用。机体胆固醇稳态受到胆固醇和胆汁酸代谢的双重调控,但是LF的相关研究有限且结果不一致。目的:本研究探讨LF对高
论文部分内容阅读
胆固醇代谢异常是诱发动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的重要危险因素,AS引发的心血管疾病给社会和个人造成巨大经济和疾病负担,但当前的防治效果有限。乳铁蛋白（lactoferrin,LF）是一种从牛乳或人乳中分离出来的多功能糖蛋白,近年来也发现了 LF对脂质代谢的调节作用。机体胆固醇稳态受到胆固醇和胆汁酸代谢的双重调控,但是LF的相关研究有限且结果不一致。目的:本研究探讨LF对高脂高胆固醇饮食诱导小鼠的胆固醇代谢异常以及AS的干预作用,从胆固醇和胆汁酸代谢的角度探究可能的作用机制,并尝试确定最佳剂量。方法:实验一:48只6-8周龄雄性ApoE-/-小鼠,适应性喂养1周后,随机分为4组:高脂高胆固醇饮食（HFCD）组、低LF（LLF）组、中LF（MLF）组和高LF（HLF）组,均喂食高脂高胆固醇饲料。LF采用饮水干预,低、中、高三组分别配制2mg/mL、10mg/mL和20mg/mL的LF水溶液,干预12周。检测血清和肝脏中糖脂代谢相关指标。酶法测定粪便总胆固醇水平。全主动脉和主动脉窦油红O染色观察粥样斑块病变。Western Blot法检测胆固醇合成、吸收和外排相关蛋白的表达。实验二:36只6-8周龄雄性C57BL/6J小鼠,适应性喂养1周后,随机分为3组:普通饮食对照组（Control）组、高脂高胆固醇饮食（HFCD）组和LF组。对照组喂食普通饲料,其余两组喂食含胆盐的高脂高胆固醇饲料。LF采用饮水干预,选用实验一中得到的最佳剂量,即配制10mg/mLLF水溶液,干预8周。测定血清和肝脏中糖脂代谢相关指标。采用高效液相色谱-质谱法测定粪便胆汁酸组成。qPCR法检测肝脏和小肠中胆汁酸合成和调控相关基因的表达。结果:实验一:LF对高脂高胆固醇饮食小鼠胆固醇代谢和AS的影响及机制1.血清和肝脏中糖脂代谢水平:与HFCD组相比,MLF组和HLF组小鼠血清TC和LDL-c水平显著下降（P＜0.05）;空腹血糖和糖耐量无显著性变化（P＞0.05）;MLF组小鼠肝脏TC、FC、CE和TG水平均显著下降（P＜0.05）,HLF组小鼠肝脏仅TC和TG水平显著降低（P＜0.05）。2.小鼠摄食、粪便排泄和粪便胆固醇水平:与HFCD组相比,仅HLF组小鼠摄食量显著下降（P＜0.05）;粪便排泄量四组间无显著性差异（P＞0.05）;与HFCD组相比,仅MLF组小鼠粪便胆固醇水平升高（P＜0.05）。3.AS斑块生成情况:与HFCD组相比,MLF组小鼠全主动脉AS斑块面积显著减少（P＜0.05）,但四组间主动脉窦病变面积无显著性差异（P＞0.05）。4.胆固醇合成、吸收和排泄相关蛋白表达水平:与HFCD组相比,小肠NPC1L1的蛋白表达在三个LF干预组中均显著下降（P＜0.05）,但是三组间无显著性差异（P＞0.05）;MLF组小鼠小肠LXRα和ABCG5蛋白表达显著增加（P＜0.05）;LF对肝脏胆固醇合成和排泄相关蛋白的表达无显著性差异（P＞0.05）。实验二:LF对高脂高胆固醇饮食小鼠胆汁酸代谢的影响及机制1.血清和肝脏中糖脂代谢水平:与HFCD组相比,LF组小鼠血清HDL-c显著升高（P＜0.05）;LF显著改善小鼠空腹血糖和糖耐量（P＜0.05）;LF组小鼠肝脏TC水平显著下降（P＜0.05）,但TG水平无显著性改变（P＞0.05）。2.小鼠摄食、粪便排泄和粪便胆汁酸水平:与HFCD组相比,LF组小鼠摄食量无显著性变化（P＞0.05）;LF显著增加粪便排泄量、粪便胆汁酸含量以及每日粪便胆汁酸总排泄量（P＜0.05）。3.粪便胆汁酸组成变化:与HFCD组相比,LF组小鼠粪便胆汁酸组成显著改变,表现为结合型胆汁酸水平显著升高（P＜0.05）,尤其是牛磺酸结合型α鼠胆酸（tauro-α-muricholic acid,T-α-MCA）和牛磺酸结合型β鼠胆酸（tauro-β-muricholic acid,T-β-MCA）。结合型胆汁酸和游离型胆汁酸的比值也显著上升（P＜0.05）。4.胆汁酸合成和调节相关基因的表达情况:与HFCD组相比,LF显著上调肝脏CYP8B1和BAAT基因的表达（P＜0.05）,显著下调肝脏FGFR4、小肠FXR和FGF15基因的表达（P＜0.05）。结论:1.LF通过抑制小肠胆固醇吸收,增加粪便胆固醇排泄,调节机体胆固醇代谢,从而减轻高脂高胆固醇饮食诱导的ApoE-/-小鼠的血清胆固醇代谢异常和肝脏胆固醇的过度累积、缓解AS病变。其中10mg/mLLF干预效果最佳。2.LF通过升高结合型胆汁酸水平（尤其是T-α-MCA和T-β-MCA）,抑制小肠FXR介导的肠肝轴调节通路,促进胆汁酸合成酶的基因表达,增加胆汁酸合成和排泄,调节机体胆汁酸代谢,从而减少肝脏中胆固醇的过度累积。
其他文献
目的:本研究旨在阐述一种新型的负压引流理念,即采用皮瓣下持续中心负压引流联合皮瓣外封闭负压引流的方式,通过与常规负压引流方式进行比较,探讨其对慢性创面愈合的影响。方法:依据纳入与排除标准,纳入2018年6月至2019年11月期间苏州大学附属第一医院烧伤整形外科收治的92例慢性创面患者,采用区组随机化的方法将患者随机分为试验组（46例）和对照组（46例）。两组患者入院后均给予定期换药或手术清创至创面
动脉粥样硬化是一种慢性血管炎性疾病。它的增大与破裂是临床心血管事件的主要病理基础。B淋巴细胞在动脉粥样硬化发展中发挥着重要作用。研究B淋巴细胞亚群在动脉粥样硬化发展中的作用时,常使用CD19Cre-loxP系统构建B细胞特异性基因敲除小鼠。针对细胞特异性基因敲除小鼠的实验对照通常为野生型或同窝loxP小鼠。与其他细胞特异性Cre不同,CD19Cre的表达使CD19的一个等位基因失活了,因此导致B细
自十九大召开以来,维护社会持续稳定发展已经逐步上升到国家战略层面,成为社会治理的重要课题。而近年来,出狱人再犯罪事件的不断发生已经成为社会关注的焦点,严重影响了正常的社会秩序,对社会的稳定治理提出了新的挑战。因此,聚焦罪犯再社会化中的政府引导问题进行研究,将有助于为降低出狱人再犯罪率提供有力支持,对于现阶段的社会治理具有较强的理论和实践意义。在新时代、新背景的要求下,罪犯再社会化给政府引导工作提出
目的:关节置换术已经成为了治疗各种终末期关节疾病的重要手段,然而假体周围骨溶解和无菌性关节松动是假体植入失败、返修的主要原因。其中,钛颗粒刺激的单核细胞向破骨细胞分化在假体周围骨溶解中扮演重要角色。目前,已有研究表明,人体松果体分泌的褪黑素在骨形成上具有积极作用,然而,褪黑素能否抑制钛颗粒刺激的破骨细胞分化及其具体机制仍不清楚。因此,本次研究的目的是明确钛颗粒在破骨细胞分化中的作用和褪黑素对钛颗粒
目的:本研究通过在某三级甲等医院开展品管圈小组活动,分析动静脉内瘘穿刺失败的原因,制定相对应的护理措施,以期降低动静脉内瘘再次穿刺率。减少动静脉内瘘反复穿刺对血管造成的损伤,为降低患者动静脉内瘘并发症发生率、提升护理服务质量提供切实有效的护理策略,为临床医护人员提供科学的理论依据和技术支持。方法:本次研究采用文献回顾法、类实验研究法和问卷调查法。通过查阅国内外文献,确定通过品管圈活动降低血液透析患
目的评价含有重组人骨形态发生蛋白-2（rhBMP-2）的骨修复材料应用于颈椎前路椎间盘摘除减压椎间融合术（anterior cervical discectomy and fusion,ACDF）中的临床效果,探讨其植入人体的安全性,有效性,为临床植骨提供建议与参考依据。方法回顾性分析了在苏州大学附属第一医院骨外科自2017年8月-2019年8月住院行颈前路椎间盘切除减压椎间植骨融合内固定术治疗的
目的:应用静息态功能磁共振（resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI）低频振幅（amplitude of low-frequency fluctuation,ALFF）分析及时间动态分析（temporal dynamic analysis,TDA）法,对主观认知下降（subjective cognitive declin
目的:回顾比较抗凝、抗血小板（单抗和双抗）和血管内治疗对头颈部动脉夹层相关性脑梗死的神经功能恢复和夹层动脉修复情况的疗效。方法:研究对象为2009年7月至2019年3月于苏州大学附属第二医院神经内科诊断为头颈部动脉夹层的患者。采集临床数据,包括血液检查和影像学检查结果,以3个月为周期对患者进行为期1年的随访,收集脑梗死患者的90天mRS评分、复发卒中事件及复查者起病3个月至1年复查的血管成像检查资
目的:直肠癌患者对新辅助放化疗（nCRT）具有不同的反应敏感性,部分患者nCRT后获得病理完全缓解（pCR）,本文分析探讨与nCRT后病理完全缓解（pCR）有关的临床因素,从而能够更加准确的预测nCRT后pCR,更好地指导患者的个体化治疗。方法:选取2014年10月～2017年10月期间在我科治疗的75例Ⅱ、Ⅲ期中低位直肠癌患者的临床资料,这些患者均接受nCRT联合全直肠系膜切除（TME）手术。分
目的:检测结直肠癌组织和癌旁正常组织中PCDH7基因的表达情况及其启动子区域的甲基化状态,并分析结直肠癌组织中PCDH7基因表达水平及其启动子区甲基化状态与结直肠癌患者临床病理特征以及预后之间的关系。同时探讨PCDH7基因对结直肠癌细胞生物学功能的影响。方法:收集病理切片证实的原发性结直肠癌患者的结直肠癌组织标本及其相应癌旁正常组织（距肿瘤边缘＞5 cm）标本各72例,采用RT-PCR方法检测结直