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目的研究糖尿病大鼠心肌胶原的变化与乙醇干预的关系；探讨乙醇影响糖尿病心肌纤维化与上调ALDH2水平是否有关；分析心肌组织β-catenin和wisp-1蛋白表达变化,探讨其在乙醇干预糖尿病大鼠心肌纤维化中的作用机制,为糖尿病心肌纤维化的治疗寻求新思路。方法雄性SD大鼠随机分为3组,每组8只：(1)正常对照组：常规饮食喂养8周；(2)糖尿病模型组：腹腔注射STZ55mg/kg诱导糖尿病大鼠模型,造模成功后继续常规饮食喂养8周；(3)乙醇干预组：糖尿病大鼠造模成功1周后,常规食物喂养,用2.5%乙醇替代常规饮水,喂养1周后,改为5%乙醇饮用,继续喂养至8周。8周之后,先测定各组大鼠的空腹血糖和体重；处死大鼠后,测量其心脏重量,计算心体比；测心肌羟脯氨酸含量；部分心肌进行组织切片,电镜观察心肌超微结构变化；逆转录聚合酶链反应(reverse transcriptase polymerase chain reaction, RT-PCR)检测心肌组织中ALDH2、Coll和ColIII mRNA水平的变化,免疫组化法观察心肌组织β-catenin和wisp-1的表达。结果(1)血糖：糖尿病模型组大鼠空腹血糖水平明显高于正常对照组(p<0.01),乙醇干预组大鼠空腹血糖水平明显高于正常对照组(p<0.01),与糖尿病模型组相比则无显著性差异。(2)心体比：糖尿病模型组大鼠心体比显著高于正常对照组(p<0.01),乙醇干预组心体比明显高于正常对照组(p<0.01)；与糖尿病模型组相比,乙醇干预组心体比显著降低(p<0.01)。(3)羟脯氨酸含量：糖尿病模型组心肌脯氨基酸含量明显高于正常对照组(p<0.01).7.乙醇干预组心肌羟脯氨酸含量高于正常对照组(p<0.05),与糖尿病模型组相比乙醇干预组心肌羟脯氨酸含量明显降低(p<0.01)。(4)电镜观察超微结构变化：正常对照组大鼠心肌细胞肌原纤维排列规则,各肌小节排列整齐,线粒体膜完整无肿胀,线粒体嵴清晰,排列规则。糖尿病模型组心肌肌原纤维排列不规则,可见肌节断裂；线粒体肿胀、膜不完整,可见嵴消失有空泡形成。乙醇干预组心肌线粒体膜肿胀、不完整,有空泡形成。(5)RT-PCR检测心肌组织中ALDH2mRNA、Col Ⅰ和ColⅢ mRNA水平：糖尿病模型组与正常对照组相比,心肌组织ALDH2mRNA水平下调(p<0.01),Col Ⅰ mRNA水平上调(p<0.01),ColⅢ mRNA水平下调(p<0.01),Co1Ⅰ/ColⅢ比值增加(p<0.01)；与糖尿病模型组相比,乙醇干预组ALDH2mRNA水平上调(p<0.01),Col Ⅰ mRNA水平下调(p<0.05),ColⅢ mRNA水平上调(p<0.05),Col Ⅰ/ColⅢ比值降低(p<0.01)。(6)免疫组化结果：糖尿病模型组心肌组织β-catenin和wisp-1蛋白表达均明显高于正常对照组；与糖尿病模型组相比,乙醇干预组心肌组织β-catenin和wisp-1蛋白表达均降低。结论乙醇激动ALDH2参与对抗糖尿病心肌纤维化的发生,其机制可能与下调wnt信号通路中关键因子β-catenin和其下游靶基因wisp-1表达有关。