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目的: 本次研究是为了探讨Pcsk5基因在正常及肛门直肠畸形(anorectalmalformation，ARM)大鼠胚胎肛门直肠发育过程中的表达模式，并分析其在大鼠ARM的发病机制中可能发挥的作用。 方法: 将确认已经受孕大鼠随机的分成两组:乙烯硫脲(ethylenethiourea，ETU)处理组及对照组。在ETU处理组中，在孕龄(gestational day，GD)10天时按125mg/Kg给予大鼠1％ETU灌胃，对照组给予相同剂量12.5ml/kg的生理盐水灌胃。分别在大鼠GD13至GD16时剖宫取胎，约三分之一胎鼠经4％多聚甲醛固定12-24小时，常规脱水，石蜡包埋，行4啪正中矢状面连续切片，后进行免疫组化染色。剩余约三分之二胎鼠在低温条件下行显微切割取胎鼠后肠或直肠组织，并于液氮中冷冻保存，分别进行Western Blot及RT PCR检测。 结果: 1、免疫组化染色结果显示，正常组胎鼠中，GD13天，Pcsk5在泄殖腔上皮广泛表达;GD14天，Pcsk5阳性细胞广泛分布在尿直肠膈上皮和泄殖腔膜;GD15天，尿直肠膈的融合部分以及菲薄的肛膜处Pcsk5阳性表达明显增强;GD16天，Pcsk5阳性细胞分布在肛门周围上皮。畸形组胎鼠中，GD13天，Pcsk5阳性细胞散在分布于尿直肠膈和后肠上皮;GD14天，Pcsk5阳性细胞在尿直肠膈及后肠稀疏表达;GD15天，Pcsk5阳性细胞稀疏地分布于瘘管和后肠上皮;GD16天，瘘管和直肠上皮有少量的Pcsk5阳性细胞。 2、Western blot结果显示，Pcsk5蛋白表达在后肠发育过程中呈现依赖时间变化而变化，在GD13-GD16天逐渐增加，GD14、GD15天时ARM组Pcsk5蛋白的表达水平要明显低于同时期正常组(GD14，0.79±0.01(正常组)vs.0.66±0.02（畸形组）;GD15，0.83±0.01（正常组）vs.0.65±0.01（畸形组）;P＜0.05），差异具有统计学意义。 3、RT PCR结果显示Pcsk5在正常组胎鼠和ARM组胎鼠mRNA表达存在差异，从GD13-GD16，在正常组胎鼠肛门直肠处表达逐渐增加，而在ARM组则低表达。与正常胎鼠相比，ARM组胎鼠在GD14和GD15天表达明显低于正常组(GD14，1.86±0.10(正常组)vs.1.13±0.14（畸形组）;GD15，3.25±0.39（正常组）vs.1.57±0.56（畸形组）;P＜0.05)，差异具有统计学意义。Western blot结果与RT PCR结果一致。 结论: 1.ETU致畸的ARM胎鼠在肛门直肠发育过程中Pcsk5的表达存在着时间-空间的不均衡性特点。 2.ETU致畸的大鼠胚胎期泄殖腔或后肠Pcsk5表达模式的改变可能会引起ARM的发生， Pcsk5表达下调也可能与ARM的发生有关。