多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是一种常见的以中枢神经系统脱髓鞘为主要特征的自身免疫性疾病，目前尚无有效的根治方法。临床上主要采用糖皮质激素等免疫抑制剂和其他非特异性抗炎疗法。近年来亦试用INF-β治疗复发-缓解型MS，但其临床疗效尚需进一步评价，且有一定的副作用。盐酸青藤碱是一种疗效确实、副反应少、新型的免疫抑制剂，已成功地被用于治疗类风湿关节炎。由于MS和类风湿关节炎具有相似免疫病理，我们推测盐酸青藤碱也许能对MS产生良好的治疗作用。因此，本研究旨在探讨盐酸青藤碱对MS的治疗作用。我们首先成功诱导了多发性硬化动物模型—实验自身免疫性脑脊髓大鼠(experimental autoimmuneencephalomyelitis，EAE)；然后给予三种不同剂量[50mg／(kg.d)、100mg／(kg.d)、150mg／(kg.d)]的青藤碱，并以甲氨蝶呤作为对照治疗药物，观察青藤碱对EAE大鼠发病时间、临床评分和病理组织的影响及血浆细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-10的变化。结果显示，青藤碱降低EAE动物的临床评分、减少脑和脊髓的病灶数目，降低血清TNF-α、IFN-γ水 南京医科大学硕士论文平，但对血清IL一10水平无明显影响。在此基础上我们进一步发现，青藤碱还可以抑制EAE大鼠大脑内核因子一K B(NF一KB)的活性，其抑制作用可能部分归结于促进皮质醇分泌及抑制泌乳素分泌，提示，青藤碱可能通过抑制NF一KB的活性而抑制EAE病理过程。本研究结果初步表明，青藤碱可能作为一个疗效确切、不良反应少的新型免疫抑制药用于MS的治疗。