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目的: 探讨人原发性中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤(PCNSL-DLBCL)中OPN与EGFR的阳性表达特点及临床病理学意义。 方法: 实验材料收集华中科技大学同济医学院附属同济医院2008年-2011年病理诊断为PCNSL-DLBCL共计23例,另随机选取同期病理诊断为非中枢性弥漫大B细胞淋巴瘤(non-CNS-DLBCL)10例作为对照组。应用免疫组化Envision二步法标记OPN和EGFR,采用单盲阅片法观察二者在PCNSL-DLBCL和non-CNS-DLBCL中的表达,利用阳性表达指数(PEI)半定量分析二者的表达水平。应用SPSS20.0软件比较分析OPN和EGFR在PCNSL-DLBCL和non-CNS-DLBCL中的组间,以及PCNSL组中GCB和non-GCB亚型间的表达差异,并分析二者的简单相关性。 结果: 1.23例PCNSL-DLBCL患者中仅一例为免疫功能缺陷者,其余均为免疫功能正常。中位年龄为49岁,男:女=14:9。PCNSL-DLBCL和non-CNS-DLBCL两组中所有病例光镜下所见均符合弥漫大B细胞淋巴瘤的组织病理特征。其中,PCNSL-DLBCL有8例(34.78%)为生发中心B细胞样免疫表型(GCB型),15例(65.22%)为非生发中心B细胞样免疫表型(non-GCB型)。 2.光学显微镜观察OPN在两组肿瘤细胞胞核和胞浆内均有表达,且主要表达于胞核内。EGFR则为胞浆及胞膜阳性表达。在PCNSL-DLBCL中,OPN和EGFR的阳性表达率分别为87.0%(20/23)和100%(23/23)。在对照组中,二者的阳性表达率分别为30%(3/10)和70%(7/10)。 在组间比较中,OPN在PCNSL-DLBCL中的PEI平均值(3.57±2.66)明显高于对照组(0.3±0.48),并且具有统计学意义(t=5.676,P<0.001);PCNSL-DLBCL中EGFR的PEI平均值(3.35±2.06)也明显高于对照组(1.00±0.82),且差异具有统计学意义(t=4.69,P<0.001)。在组内相关性分析中,PCNSL组中OPN表达水平与EGFR具有显著相关性(r=0.461,p<0.05),而在non-CNS-DLBCL组中二者表达水平却未发现明显相关性(r=-0.282,p>0.05)。在PCNSL-DLBCL组中,OPN和EGFR在GCB和non-GCB两亚型间比较时均未发现显著性差异(P值均>0.05)。 结论: 本研究证实在PCNSL-DLBCL中,OPN和EGFR均有较高强度蛋白表达水平,明显高于外周发生的DLBCL,并且发现OPN和EGFR的表达具有明显相关性。但本组病例中GCB与non-GCB亚型间比较,OPN和EGFR的表达水平未见显著差异。上述结果提示:在PCNSL-DLBCL中可能存在OPN-EGFR相关信号通路的激活,此通路可能介导了转化的B淋巴细胞侵入中枢神经系统定位和/或参与淋巴瘤细胞的演进,并可能与疾病的难治性和预后差的特点相关。其具体分子机制还有待进一步的研究。