目的构建雷珠单抗小分子水凝胶缓释体系,探讨雷珠单抗小分子水凝胶通过结膜下给药方式对于角膜新生血管抑制作用及其与雷珠单抗注射液对角膜新生血管的抑制效果是否存在差异,为抑制角膜新生血管生长提供新的治疗方向。方法将40只健康清洁的SD大鼠随机分为5组:空白对照组8只（A组）。另外32只SD大鼠均以右眼为实验眼,碱烧伤法建立大鼠角膜新生血管模型后随机分为模型对照组（B组）、结膜下注射空白小分子水凝胶组（C组）、结膜下注射雷珠单抗注射液组（D组）和结膜下注射雷珠单抗小分子水凝胶组（E组）。各组于建模后第14天随机抽取6只SD大鼠测量角膜新生血管长度及面积。行苏木精-伊红染色法及CD31免疫组化染色检测角膜新生血管生长情况。通过RT-PCR检测各组角膜组织中VEGF-A的mRNA相对表达量的差异。结果建模后第14天,A组大鼠角膜透明,B、C组角膜缘一周均可见大量新生血管向角膜中心生长,跨越碱烧伤区域,B、C组角膜新生血管长度、面积无统计学差异,D、E组角膜新生血管长度及面积较B、C组均明显减少（P<0.05）,E组角膜新生血管长度、面积较D组有所减少（P<0.05）。苏木精-伊红染色法示A组角膜组织结构分层清晰完整,未见异常,B、C组角膜组织中可见密集新生血管管腔,部分管腔内可见散在红细胞,基质层中可见大量炎性细胞浸润,B、C组之间未见明显差异,D、E组与B、C组相比新生血管管腔密度及炎性细胞明显减少,而D、E组之间相比较差异不明显。CD31免疫组织化学染色法示A组角膜组织未见阳性染色信号,B、C组可见大量染色阳性的血管内皮细胞,D、E组染色阳性血管数均较B、C组减少,D组较E组减少（P<0.05）,RT-PCR结果提示B、C、D、E组角膜组织中VEGF-A mRNA相对表达量较A组均有上升,差异均有统计学意义（P<0.05）,B、C组间差异无统计学意义,D、E组较B、C组均有下降（P<0.05）,E组较D组也有所下降（P<0.05）。结论结膜下注射空白小分子水凝胶不能减少大鼠角膜新生血管的形成,结膜下注射雷珠单抗注射液及雷珠单抗小分子水凝胶均能不同程度的减少大鼠角膜新生血管的形成,考虑主要是通过降低角膜组织中VEGF-A的表达量来抑制角膜新生血管生长,另本实验结果综合观察D、E组角膜新生血管长度、面积、角膜组织HE染色切片、角膜组织CD31免疫组织化学染色及角膜组织RT-PCR结果,认为应用雷珠单抗小分子水凝胶相较于单纯雷珠单抗注射液对角膜新生血管的抑制效果更好,可能是因为雷珠单抗小分子水凝胶缓释体系的成功构建提高了雷珠单抗在眼内的作用时间,增加了药物的有效生物利用度。