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目的:本研究旨在探讨UGT1A1*6和UGT1A1*28基因多态性在中国江苏汉族慢性期慢性髓性白血病(chronic phase chronic myeloid leukemia,CML-CP)患者中的分布,并分析其与尼洛替尼疗效及胆红素升高的相关性。方法:110例CML-CP患者为2009年9月到2016年4月就诊或随访于我院,尼洛替尼一线治疗的为71例(64.5%)患者,二线尼洛替尼治疗为39例(35.5%),均为伊马替尼耐药或不耐受。尼洛替尼剂量为300mg-400mg,每日两次。收集所有患者的外周血,提取基因组DNA,采用PCR法扩增目的基因片段,直接测序法分析UGT1A1*6和UGT1A1*28基因型,治疗期间监测总胆红素水平,服用尼洛替尼12个月后检测分子学反应,并比较不同基因型CML患者服用尼洛替尼12个月后分子学反应和总胆红素升高的差异。结果:所有患者均进行UGT1A1*6和UGT1A1*28基因型检测,UGT1A1*6 G/G(野生型)、G/A(杂合突变)、A/A(纯合突变)的比例分别为69.1%、24.5%和6.4%;UGT1A1*28TA为6次重复的野生型(6/6)的比例为81.8%,TA为6次重复和7次重复的杂合型(6/7)的比例为15.5%,TA为7次重复的纯合型(7/7)的比例为2.7%。G/A和A/A为UGT1A1*6的突变型,6/7和7/7为UGT1A1*28的突变型。各基因型间在MMR率方面差异无统计学意义。69例(62.73%)患者服用尼洛替尼后出现总胆红素升高,7例为3级升高,未出现4级升高。其中,UGT1A1*6突变的患者与UGT1A1*6野生型患者总胆红素升高的比例分别为82.35%和 53.95%(P=0.005,OR:5.47,95%CI:2.03-14.72);UGT1A1*28 突变的患者与UGT1A1*28野生型患者总胆红素升高的比例分别为50.00%和65.56%(P=0.210,OR:0.53,95%CI:0.20-1.40)。结论:中国江苏汉族CML-CP人群中UGT1A1*6多态性的频率高于白种人群,UGT1A1*28多态性的频率较低,尤其是纯合突变型,以野生型为主。UGT1A1*6突变明显增加尼洛替尼后总胆红素升高的风险。检测UGT1A1*6基因型有助于预测胆红素水平,指导临床用药。目的:慢性髓性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是起源于多能造血干细胞的恶性克隆性增殖性造血系统疾病,费城染色体(Ph)和(或)BCR-ABL融合基因为其特征。酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)的出现极大改善了 CML患者的预后,使多数慢性期CML(CML-CP)患者可以长期生存。目前,国内少有TKIs治疗老年CML患者疗效及安全性的相关报道。本研究回顾性分析了 38例老年CML患者接受伊马替尼或尼洛替尼一线治疗的疗效以及安全性。方法:38例新诊断的60岁及以上的CML-CP患者,服用伊马替尼400mg,每日一次或尼洛替尼300mg-400mg,每日两次,评估两组患者细胞遗传学、分子学方面的疗效以及安全性。结果:随访截止至2017年4月30日,尼洛替尼组1例患者因疾病进展(progression of disease,PD)死亡,38例患者治疗后3、6和12个月获得CCyR率分别为:54.29%、64.71%和80%。其中,尼洛替尼组在3个月时获得CCyR率显著高于伊马替尼组(82.35%vs 76.92%,P=0.028),两组在6、12个月时获得CCyR 率相当(72.22%vs 56.25%,P=0.331,82.35%vs 76.92%,P=1.000)。治疗后3个月有18例(56.25%)患者获得早期分子学反应(early molecular response,EMR),尼洛替尼组为68.75%,伊马替尼组为43.75%(P=0.154)。6个月有17例(54.84%)患者获得BCR-ABL≤1%,尼洛替尼组和伊马替尼组无统计学差异(56.25%vs 53.33%,P=0.870)。3、6 和 12 个月分别累计有 7 例(21.88%)、13例(41.94%)和19例(63.33%)患者获得MMR,尼洛替尼组与伊马替尼组获得 MMR 比率无显著差异(37.50%vs 6.25%,P=0.083,50.00%vs 33.33%,P=0.476,70.59%vs 53.85%,P=0.346)。伊马替尼组和尼洛替尼组均有患者因3-4级血液学不良反应停药或减低剂量,另外,伊马替尼组1例患者因严重皮疹停药,尼洛替尼组1例患者因QTc延长暂时停药并在重启治疗时减低剂量,2例患者因外周动脉闭塞性疾病停用尼洛替尼。结论:伊马替尼和尼洛替尼治疗老年CML疗效相当。但是尼洛替尼严重不良反应发生率高,伊马替尼治疗老年CML患者相对较安全。