目的:通过大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,研究曲美他嗪(TMZ)对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:参照Zea Longa线栓法并加以改进建立局灶性脑缺血再灌注模型。健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组(sham,NS 5ml/kg)、缺血再灌注组(I/R, NS 5ml/kg)、TMZ低剂量组(5mg/kg)、TMZ高剂量组(10mg/kg)。每日上午灌胃给药1次,连续用药2周,末次给药1h后施行手术。缺血2h后将线拔出再灌注。各组动物于再灌注24h后,进行大鼠神经功能缺损评分,评分后处死,行脑病理组织学观察、脑组织含水量及脑梗死体积检测,SOD、ATP酶活性和MDA含量测定。结果:1.大鼠缺血2h再灌注24h后,各组动物均出现神经缺损症状,缺血再灌注组尤为显著,TMZ组症状改善,大鼠神经功能损害评分降低(P<0.05);TMZ两个剂量组均使脑梗死体积缩小,脑含水量明显低于缺血再灌注组(P<0.01);病理组织学观察缺血再灌注组可见广泛的脑水肿,神经细胞固缩坏死,TMZ组病变减轻。2.大鼠缺血2h再灌注24h后,SOD、ATP酶活性明显降低,MDA含量显著增加,TMZ组SOD、ATP酶活性亦下降,MDA含量增加,但幅度较小,与缺血再灌注组相比有显著性差异(P<0.01)。结论:1.线栓法大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型制作方法简单,病理改变与人脑缺血后的病变相似,具有较高的可靠性、重复性和实用性,是研究脑缺血再灌注损伤的较为理想的动物模型。2. TMZ能降低缺血再灌注后脑组织的MDA含量,增强SOD、ATP酶活力,可减轻脑缺血再灌注损伤,对脑细胞有明显的保护作用。