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目的:通过对小鼠灌胃给药,观察蒙药如达溃疡散的急性毒性反应,以评定该药物的安全性,为临床合理安全用药提供参考依据,同时使该药物在临床更好地服务于患者。 方法:首先进行半数致死量试验:将12只健康的昆明种小鼠随机分别为如达溃疡散组和空白对照组,每组雌雄各3只,采取小鼠灌胃法。药物组一次性给药浓度为0.39g/ml,给药体积为0.8ml;对照组小鼠一次性灌胃0.8ml的蒸馏水。给药后常规饲养,并连续观察7d,结果实验动物均无死亡,由于药物浓度以及小鼠有限的胃容积对急性毒性试验的限制作用,实验中如达溃疡散的半数致死量(LD50)未测出,改为测最大耐受量(MTD)来研究如达溃疡散的急性毒性。将40只健康的昆明种小鼠称重并排序,通过查随机数字表,将小鼠分为如达溃疡散高、中、低剂量组和空白对照组,蒙药高、中、低剂量组灌胃浓度分别为0.39、0.26、0.13生药/ml,每次给药体积为0.8ml,共3次灌胃给药,两次给药时间间隔6小时,对照组给予等体积的蒸馏水,实验前12h及灌胃间隔期间均禁食、不禁水,灌胃给药后不同组小鼠分笼饲养,自由进食、进水,连续观察14d,详细观察各组小鼠的一般表现、毒性反应和死亡情况。给药后的1-7天及第14天对小鼠称重,与对照组作比较。实验结束后进行采血,测小鼠的血液学指标、血清生化学指标,并进行尸检,对主要脏器作大体观察,如发现器官有颜色、体积或质地等改变时,则进一步行织学检查,对肺、心、脾、肝、肾等重要器官称重,测脏器系数。 结果:全部小鼠的一般情况良好,无一死亡,给药组小鼠的体重、脏器指数、血液学指标、血清生化学指标等,与空白对照组作比较,均无显著性差异(P>0.05)。各组小鼠主要内脏器官肉眼观察均未见明显异常改变。实验测得小鼠一日最大给药量是46.8g/kg,相当于临床人用剂量的468倍。 结论:蒙药如达溃疡散在动物实验中以最大给药量难以出现中毒死亡,实验小鼠均无明显急性毒性反应,表明蒙药如达溃疡散急性毒性低,药物的安全性较好。