【摘 要】
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目的：药物依赖(drug dependence)是一种慢性、复发性脑疾病，可引起大脑发生病理性变化。一旦成瘾，则成瘾者往往表现对依赖药物的强烈渴求，导致他们不顾后果地继续滥用药物而不可
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目的：药物依赖(drug dependence)是一种慢性、复发性脑疾病，可引起大脑发生病理性变化。一旦成瘾，则成瘾者往往表现对依赖药物的强烈渴求，导致他们不顾后果地继续滥用药物而不可自拔。对药物依赖治疗，除了目前在我国使用的替代疗法和对症治疗外，还应包括对其受体后信号转导功能状态的进一步深入研究。环磷酸腺苷(cAMP)作为细胞内重要的第二信使，在介导阿片类物质依赖和耐受中发挥着重要作用。阿片类物质进入机体后，与阿片受体结合，通过G蛋白，激活cAMP途径，使cAMP反应元件结合蛋白(Cyclic-AMP response-element-binding protein，CREB)磷酸化，磷酸化CREB与cAMP反应元件(cAMP response element，CRE)结合而诱导靶基因表达上调，导致突触和神经元可塑性与适应性改变，是药物依赖和耐受产生的共同环节。CRE结合位点是高度保守的回文序列，其转录因子复合体是一个多向性的启动子，能够参与诱导许多细胞及病毒基因的表达。以往的研究证实：CREB是药物依赖的关键环节。本实验以CREB为靶点，体外合成CREB转录因子decoy(CRE-transcription factor decoy oligodeoxynucleotide、CRE-decoy ODN)，观察其对慢性吗啡作用和纳络酮催促戒断的SK-N-SH细胞cAMP含量、磷酸化CREB-1及CREB-1表达的影响，为在分子水平上寻找阿片类依赖的干预靶点提
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