手足口病(Hand-Foot-Mouth disease，HFMD)又名发疹性水疱口腔炎，主要通过粪-口途径传播，世界上大部分国家和地区均有此病流行的报道。近年来在我国广泛流行，尤其是对5岁以下的婴幼儿的健康造成了严重的威胁。手足口病主要是由肠道病毒引起的全球性常见疾病，肠病毒71型是引起手足口病的重要病原体之一。肠病毒71型属于小RNA病毒科肠病毒属，病毒颗粒为典型的正二十面体结构。其基因由约为7408个核苷酸组成，仅含有一个开放读码框，编码2193个氨基酸组成的多聚蛋白。其中，肠病毒71型3C蛋白酶是特异性蛋白酶，在病毒复制过程的发挥着重要的作用，阻断3C蛋白酶的催化作用将达到抑制病毒复制的目的，因此3C蛋白酶成为抗肠病毒71型药物的重要靶点。　　3C蛋白酶的晶体结构显示，组氨酸40、谷氨酸71和半胱氨酸147共同组成了3C蛋白酶的作用靶点，课题组设计并合成了一类新型己内酰胺类3C蛋白酶抑制剂:该系列化合物以P1位的己内酰胺结构为骨架，P1位选用活性较高的醛基，P2位用活性良好的苯丙氨酸连接，本研究重点对P3位采用8种不同的芳杂环羧酸进行修饰。结果显示，化合物2c、5c、6c、7c、8c对EV71表现出良好活性，初步建立P3位芳杂环类3C蛋白酶抑制剂的构效关系，对继续寻找更优抗EV71抑制剂提供了有力依据。