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目的：通过建立大鼠PLGC的动物模型，使用基于解毒化瘀法为治则的解毒化瘀方对PLGC模型大鼠进行干预，探讨解毒化瘀方对PLGC大鼠Notch1及Jagged1蛋白的表达，以及解毒化瘀方关于PLGC的作用机制，为解毒化瘀方治疗PLGC提供实验依据。
方法：将70只健康清洁级雄性大鼠，随机分为5组，分别为空白对照组、模型组、清热解毒组、活血化瘀组、解毒化瘀组。除空白对照组外，其余4组给予N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍液(MNNG)进行综合造模的方法。当PLGC大鼠模型复制成功之后，空白组及模型组大鼠每天给予生理盐水灌胃1次，各治疗组分别给予清热解毒处方、活血化瘀处方、解毒化瘀处方灌胃1次，观察大鼠的精神状况、活动度、毛色、摄食及体重等一般情况的变化。连续灌胃治疗3个月后处死各组大鼠，在光镜下观察大鼠胃黏膜组织的病理变化，并运用现代分子学技术免疫组化检测各组大鼠胃黏膜组织中的Notch1蛋白及Jagged1蛋白的表达情况。根据观察结果进行有效评价，探讨解毒化瘀方对Notch1蛋白及Jagged1蛋白表达的影响。
结果：1.一般情况：与正常组大鼠对比后发现，造模3周后各组大鼠开始出现精神状态差、毛发松散、光泽度减弱、活动量减少、食量下降、体重减轻。用药治疗4周后，解毒化瘀方组、清热解毒方组、活血化瘀方组的大鼠的一般情况都有不同程度的改善情况，其中清热解毒方组、活血化瘀方组的一般情况不如解毒化瘀方组改善明显，活血化瘀方组不如清热解毒方组大鼠的一般情况改善明显，以模型组的大鼠情况恢复最差。2.通过光镜观察各组大鼠胃黏膜组织病理改变：与空白组相比，模型组大鼠胃粘膜炎症严重浸润、黏膜变薄、腺体萎缩及排列不规整、可见肠化生及不典型增生；与模型组相比，治疗组大鼠胃黏膜组织的癌前病变情况有明显的好转。3.通过免疫组化和WesternBlot检测各组大鼠胃黏膜Notch1蛋白及Jagged1蛋白的表达：解毒化瘀方组、清热解毒方组、活血化瘀方组的大鼠胃黏膜的Notch1蛋白及Jagged1蛋白表达水平明显低于模型组(p＜0.05)。
结论：1.解毒化瘀方对胃癌前病变大鼠的精神状况、活动度、进食量、体重等一般情况有不同程度的改善。同时还可以减轻PLGC大鼠胃黏膜炎症细胞浸润程度，改善甚至逆转腺体萎缩、肠上皮化生以及不典型增生等癌前病变的作用。2.解毒化瘀方从分子生物学水平研究其机理，该方能够显著地降低Notch1蛋白和Jagged1蛋白表达水平的作用，可以适度延缓Correa模式的进展速度。
方法：将70只健康清洁级雄性大鼠，随机分为5组，分别为空白对照组、模型组、清热解毒组、活血化瘀组、解毒化瘀组。除空白对照组外，其余4组给予N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍液(MNNG)进行综合造模的方法。当PLGC大鼠模型复制成功之后，空白组及模型组大鼠每天给予生理盐水灌胃1次，各治疗组分别给予清热解毒处方、活血化瘀处方、解毒化瘀处方灌胃1次，观察大鼠的精神状况、活动度、毛色、摄食及体重等一般情况的变化。连续灌胃治疗3个月后处死各组大鼠，在光镜下观察大鼠胃黏膜组织的病理变化，并运用现代分子学技术免疫组化检测各组大鼠胃黏膜组织中的Notch1蛋白及Jagged1蛋白的表达情况。根据观察结果进行有效评价，探讨解毒化瘀方对Notch1蛋白及Jagged1蛋白表达的影响。
结果：1.一般情况：与正常组大鼠对比后发现，造模3周后各组大鼠开始出现精神状态差、毛发松散、光泽度减弱、活动量减少、食量下降、体重减轻。用药治疗4周后，解毒化瘀方组、清热解毒方组、活血化瘀方组的大鼠的一般情况都有不同程度的改善情况，其中清热解毒方组、活血化瘀方组的一般情况不如解毒化瘀方组改善明显，活血化瘀方组不如清热解毒方组大鼠的一般情况改善明显，以模型组的大鼠情况恢复最差。2.通过光镜观察各组大鼠胃黏膜组织病理改变：与空白组相比，模型组大鼠胃粘膜炎症严重浸润、黏膜变薄、腺体萎缩及排列不规整、可见肠化生及不典型增生；与模型组相比，治疗组大鼠胃黏膜组织的癌前病变情况有明显的好转。3.通过免疫组化和WesternBlot检测各组大鼠胃黏膜Notch1蛋白及Jagged1蛋白的表达：解毒化瘀方组、清热解毒方组、活血化瘀方组的大鼠胃黏膜的Notch1蛋白及Jagged1蛋白表达水平明显低于模型组(p＜0.05)。
结论：1.解毒化瘀方对胃癌前病变大鼠的精神状况、活动度、进食量、体重等一般情况有不同程度的改善。同时还可以减轻PLGC大鼠胃黏膜炎症细胞浸润程度，改善甚至逆转腺体萎缩、肠上皮化生以及不典型增生等癌前病变的作用。2.解毒化瘀方从分子生物学水平研究其机理，该方能够显著地降低Notch1蛋白和Jagged1蛋白表达水平的作用，可以适度延缓Correa模式的进展速度。