【目的】:
　　制备复方醋酸甲羟孕酮/雌二醇透皮贴剂，通过考察醋酸甲羟孕酮、雌二醇的体外透皮行为、药剂学研究、制剂质量研究及体内初步药代动力学研究，以复方醋酸甲羟孕酮/雌二醇贴剂的可裁剪式给药，实现个体化给药的目的。
　　【方法】:
　　1.通过对醋酸甲羟孕酮、雌二醇进行处方前研究，建立了检测醋酸甲羟孕酮、雌二醇含量的高效液相色谱法，对醋酸甲羟孕酮、雌二醇方法学进行考察，其中包括专属性、精密度、标准曲线的绘制与线性关系、回收率以及稳定性；同时对醋酸甲羟孕酮、雌二醇理化性质进行考察，包括在不同溶剂中溶解度及稳定性测定。
　　2.采用改良Franz扩散池法，研究醋酸甲羟孕酮、雌二醇的体外渗透能力，筛选出制备复方醋酸甲羟孕酮/雌二醇透皮贴剂处方中的最佳促渗剂。
　　3.进行复方醋酸甲羟孕酮/雌二醇透皮贴剂处方设计及工艺研究，以初粘力、持黏力及综合感官评价指标，考察交联剂和增塑剂对贴剂的影响，采用正交试验设计，筛选出其辅料的种类与用量，优选最终处方。
　　4.评价自制贴剂的质量标准，包括主药的鉴别、贴剂性能、含量均匀度、释放度、破环性试验及有关物质的检查。
　　5.通过初步的动物实验研究，建立醋酸甲羟孕酮、雌二醇血浆样品的LC-MS测定方法，初步考察复方醋酸甲羟孕酮/雌二醇透皮贴剂裁剪式给药的效果以及在大鼠体内药物的的渗透特性。
　　【结果】:
　　1.建立了醋酸甲羟孕酮、雌二醇的HPLC体外检测方法，标准曲线与线性关系、专属性及稳定性良好，精密度、回收率符合规定。
　　2.通过体外透皮实验，确定30%乙醇-生理盐水为良好的接受液；促渗剂的筛选中，二元促渗剂（5%油酸+2%月桂酸）比单一促渗剂对醋酸甲羟孕酮、雌二醇有显著的渗透效果。
　　3.在复方醋酸甲羟孕酮/雌二醇透皮贴剂的处方设计与工艺研究中，贴剂的渗透速率随药物浓度的增加而增大，但药物过量则会出现结晶析出，即确定载药量为5%；通过考察辅料对贴剂的性能的影响，选用聚丙烯酸树脂EudragitE100作为骨架材料及压敏胶，丁二醇作为交联剂，癸二酸丁二酯作为增塑剂；正交试验结果表示，贴剂制备中基质最佳用量为：EudragitE100的用量为2g，丁二酸的用量为0.05g，癸二酸丁二酯的用量为0.8g。
　　4.对自制的贴剂三个批次进行质量评价，通过紫外分光光度法与高效液相色谱法均能检测出贴剂中的主药成分；贴剂性能良好，含量均匀度与释放度符合规定；在破坏性试验的酸、碱、氧化、光照及高温条件下，主药的色谱峰分离明显，未出现辅料及其他物质的干扰；有关物质检测时，杂质含量小于贴剂总含量2%。
　　5.通过对大鼠透皮给药的初步药代动力学试验，结果表明，自制的透皮贴剂具有良好的渗透作用，发挥缓控释药的效果的，同时进行裁剪式贴剂给药，初步实现个体化给药的设计。
　　【结论】:
　　本实验建立了同时测定醋酸甲羟孕酮、雌二醇含量的HPLC方法，研制出复方醋酸甲羟孕酮/雌二醇透皮贴剂，属于骨架型贴剂，具有渗透速率高、制备简便，裁剪后缓控释药的优点。在透皮制剂中加入促渗剂有利于促进药物的渗透，压敏胶、交联剂及增塑剂的选用，能有效地改善贴剂的性能，进一步增加药物的透皮吸收。通过初步药代动力学研究，建立了对醋酸甲羟孕酮、雌二醇含量体内分析的LC-MS法，迅速地检测出醋酸甲羟孕酮、雌二醇的血药浓度，为今后该类药物研制个体化给药的制剂打下基础。