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目的:探讨拉米夫定耐药慢性乙肝患者继续应用核苷(酸)类似物长期抗病毒疗效,为进一步开展拉米夫定耐药患者后续治疗提供参考意见。方法:选择181例接受拉米夫定治疗,并确定为拉米夫定耐药的慢性乙肝患者(男133例,女48例,平均年龄33.7±13.5岁,HBeAg阳性123例,HBeAg阴性58例),随机分为阿德福韦酯联合拉米夫定治疗组共97例及恩替卡韦单药治疗组84例。对患者抗病毒疗效,以及24周疗效与远期疗效关系进行探讨。结果:无论HBeAg阳性或阴性拉米夫定耐药的慢性乙肝患者:治疗12周及24周时恩替卡韦单药治疗组ALT复常率,HBV DNA载量下降状况及HBV DNA不可测率明显高于阿德福韦酯联合拉米夫定治疗组。但治疗至48、72、96周时ALT复常率,HBV DNA下降状况及HBV DNA不可测率则无明显差异。治疗不同时间段,两组间HBeAg的消失率及HBeAg血清转换率均无明显差别。治疗96周时阿德福韦酯联合拉米夫定治疗组出现HBsAg消失。拉米夫定耐药的慢性乙肝患者治疗24周时血清HBV DNA载量<3 log10 copies/ml与HBV DNA载量介于3 log10 copies/ml~5 log10 copies/ml的患者在治疗48周、72周及96周时HBV DNA不可测率、ALT复常率、HBsAg消失率、HBeAg的消失率及HBeAg血清转换率明显高于治疗24周时血清HBV DNA载量≥5 log10 copies/ml的患者,且病毒反弹率明显降低。结论:拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者改用阿德福韦酯联合拉米夫定或恩替卡韦单药加倍剂量(1.0mg)继续抗病毒治疗,均可取得较好的治疗效果。不同核苷(酸)类似物对拉米夫定耐药患者的远期疗效与治疗24周时HBV DNA载量密切相关。对早期疗效进行分析,有助于预测抗病毒治疗的远期疗效。无论采用阿德福韦酯与拉米夫定联合,还是采用恩替卡韦加倍单独方案,在对拉米夫定耐药治疗96周后均有病毒反弹现象出现,其发生率与24周抗病毒疗效密切相关。