背景异基因造血干细胞移植是可治愈血液系统恶性肿瘤的主要方法。其中亲缘单倍型造血干细胞移植技术的不断发展实现了“人人均有供者”,克服了人类白细胞抗原（HLA）的免疫屏障,极大地降低了移植相关毒性。然而,部分单倍型移植患者仍存在移植后复发的风险,是移植失败的主要原因之一。在单倍型移植体系中,患者特异性HLA是供者免疫细胞通过同种异体反应发挥抗白血病效应主要靶点,因此患者特异性HLA基因组丢失可能是白血病复发的重要机制之一。尽管有学者曾在髓系白血病移植后复发的患者中初步探究过HLA丢失的发生率及特征,但是在非髓系白血病中和不同移植体系下患者特异性HLA基因组丢失情况仍不清楚。目的探究亲缘单倍型ATG移植体系下患者特异性HLA基因组丢失复发的特征,并观察倍林妥莫双抗（blinatumomab）对这种特殊复发类型的针对性治疗的疗效。方法我们回顾性分析了2012年1月1日至2020年12月1日在浙江大学附属第一医院接受亲缘单倍型造血干细胞移植后复发的血液系统恶性肿瘤患者共90例（其中髓系39例,淋系51例）。采用HLA-KMR和二代测序方法通过比较血液学复发患者特异HLA位点和非HLA位点,明确是否存在患者特异性HLA基因组丢失,将复发患者分为经典复发组及HLA丢失复发组。通过收集并分析髓系与淋系复发患者中HLA丢失的发生率,以及移植前临床基线、移植相关资料与复发时相关参数等,明确HLA丢失复发的相关因素;并在组间比较移植后总生存时间（OS）、无复发生存时间（RFS）和复发后总生存时间（pr OS）。2017年1月至2019年7月,HLA丢失复发组中4名符合条件的急性B淋巴细胞白血病患者被纳入倍林妥莫双抗临床试验。以描述性结果展示4名患者的治疗效果、治疗相关不良事件以及预后。结果在复发总人群中,HLA丢失复发占53.3%（48/90）,其中在髓系复发患者中占56.4%（22/39）,在淋系复发患者中占51.0%（26/51）,HLA丢失组与经典组在髓/淋系分类中发生比无统计学意义（P=0.609）。在髓系复发患者中发现移植前身高体重指数（BMI）＜18.5kg/m~2的患者其复发时常为经典复发（OR=0.033,P=0.014）;在淋系复发患者中,移植后曾发生微小残留病变（MRD）阳性复发者（OR=19.073,P=0.009）,复发类型多为HLA丢失复发;而移植到复发时间≤180天（OR=0.130,P=0.009）与男性患者（OR=0.082,P=0.003）在复发群体中则多是经典复发;且在淋系复发患者中可通过拟合方程:Logit（P）=-2.506×患者性别（男1,女0）-2.040复发时间（≤180天1,＞180天0）+2.948×移植后MRD阳性复发（有1,无0）来预测复发群体中HLA丢失的概率。针对预后情况,所有人群、髓系患者以及淋系复发患者中,经典组和HLA丢失组在OS、RFS及pr OS未见统计学差异。在髓系HLA丢失组中,AML高危组较中低危组pr OS短（P=0.010）。在淋系HLA丢失组中,女性患者较男性患者pr OS长（P=0.041）;无慢性移植物抗宿主病（c GVHD）病史的患者pr OS长（P=0.001）。HLA丢失患者复发后使用供者淋巴细胞输注未见明显生存优势。加入倍林妥莫双抗临床试验的4名患者在首个治疗周期内均达到完全缓解/伴部分血液学恢复的完全缓解（CR/CRh）,其中3名患者获得MRD阴性。4人中有3人达到主要研究终点即在2个治疗周期内达到CR/CRh和MRD阴性反应。1名患者在第1个周期结束后出现了髓外进展。1名患者出现细胞因子释放综合征。血细胞减少症以及肝酶升高是治疗期间发生的主要不良反应。结论1.亲缘单倍型造血干细胞移植后患者特异性HLA基因组复发的时间比经典复发晚。在髓系白血病中,患者移植前BMI与复发时HLA丢失的发生相关;淋系血液系统恶性肿瘤中,患者的性别、复发前有无MRD阳性复发与复发时间与HLA丢失发生相关。通过识别HLA丢失复发的高危人群,进而检测HLA基因组丢失,有利于选择最优治疗方案。2.在AML移植后HLA丢失复发患者中,危险分层与复发后预后相关;淋系HLA丢失复发患者中,女性患者以及无c GVHD病史的患者复发后生存时间较长。3.倍林妥莫双抗在治疗患者特异性HLA丢失复发时,在第一周期就可达到主要终点,并且具备良好的安全性,但其对髓外病灶疗效的局限性也是今后需克服的难关。