双时相门冬胰岛素联合二甲双胍对2型糖尿病患者的疗效和安全性研究

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糖尿病是最常见的慢性病、多发病中的一类,当前此病患病率受到公众生活水平提升、生活方式改变以及人口老龄化的影响呈快速大幅攀升趋势。糖尿病的并发症更是严重危害人类健康。此病治疗的基础在于血糖管理,血糖管理达理想水平,除了要实现Hb A1C与血糖总体水平有效控制外,血糖波动也与糖尿病(DM)的血管病变密切相关,临床医生在实际操作中也会遇到类似这样的疑惑:患者血糖浓度并不是特别高,但却很早就出现慢性并发症。进一步研究表明糖尿病慢性并发症与血糖波动也密切相关。血糖失稳状态可介导炎性介质表达与氧化应激作用,同胰岛β细胞功能受损、动脉粥样硬化(AS)、血管内皮受损凋亡等存在显著联系。血糖漂移作为糖尿病的独立危险因素,变异程度越大并发症发病率越高、出现越早,预后越差。对于心血管不良事件(MACE)以及死亡风险,血糖波动具备预测价值,餐后高血糖与低血糖事件可显著影响血糖波动。经流行病学调查发现,餐后血糖(PPG)上升为国内T2DM病人最广泛的临床症状。如何更平稳的控制血糖使患者从中受益是我们DM治疗的核心所在。作为DM治疗的其中一项关键手段,胰岛素对于临床治疗DM发挥着极其重要的作用。胰岛素种类繁多患者应用个体差异大,如何为患者选择,是每一个内分泌科医生工作中遇到的难题之一。胰岛素按照化学结构和来源可分为动物胰岛素、人胰岛素、胰岛素类似物。Banting与Best于1921年率先成功发现了胰岛素,自此,研究胰岛素的脚步从未停歇,由初始的动物源性胰岛素,经过人胰岛素,至当前普遍推行的胰岛素类似物,长期以来均被视作有效手段用于临床血糖管理。在国内DM病人的胰岛素治疗中,由于预混胰岛能兼顾空腹和餐后血糖而被广泛应用于临床。经临床试验证实,在模拟生理性胰岛素分泌以及降低低血糖发生几率方面,相较人胰岛素,胰岛素类似物表现出优势。双时相门冬胰岛素(BIAsp)属于应用较为广泛的一类预混胰岛素类似物,相较双时相人胰岛素(BHI)30,前者在吸收、达峰方面表现出显著优势。在控制病人PPG上,相较BHI 30,BIAsp 30效果更佳,并能够降低低血糖发生率。作为新一代高预混门冬胰岛素制剂,BIAsp 50相较预混人胰岛素50R,具备更短的起效时间以及更快的峰浓度回落速度。高预混胰岛素因其含有较高比例的餐时胰岛素可对高水平的PPG施以有效控制,还可避免低血糖的发生,由此避免血糖波动,定然有益于临床。本研究旨在比较中国T2DM患者中,每天2次注射BIAsp 50-50联合二甲双胍和每天2次注射BIAsp 30-30联合二甲双胍两种治疗方案的疗效和安全性。同时比较两组PPGE(餐后血糖波动幅度)的差别,进而评估两组血糖波动幅度。方法:通过分析50例预混人胰岛素控制不佳的T2DM患者,研究周期合计16周,其中导入期与治疗期各为4周、12周。导入期,受试对象在不改变胰岛素治疗的基础上,把先前应用的口服抗DM药物调整成二甲双胍,导入期结束后,随机分组至BIAsp 50(A)组或BIAsp 30(B)组,治疗12周。通过分析治疗12周后两组FBG、2h PBG、Hb A1C基线水平均明显下降;治疗12周后A组2h PBG较B组降低更明显,其中早餐后及晚餐后血糖水平差异有统计学意义(P<0.05)。两组均可显著改善PPGE。而两组FBG、Hb A1C差异无统计学意义。在低血糖发生方面,两组发生次数均较少,都未出现重度低血糖。胰岛素应用剂量基本相当,未见显著差别。结果:BIAsp50较BIAsp30改善Hb A1c和PBG效果更佳,显著减少血糖波动。我们得出结论,临床应用时需基于病人具体状况,设定针对性的血糖控制目标,对所需胰岛素及其剂量做出合理选择。与双时相门冬胰岛素30比较,双时相门冬胰岛素50方案可有效促使Hb A1C和PPG达标,且显著减少血糖波动。
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