妊娠期糖尿病巨大儿胎盘超微结构及糖通路相关性研究

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目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)并发巨大儿胎盘组织超微结构及葡萄糖转运蛋白的差异性改变,并分析其相关影响因素。方法:选取2020年1月-7月于西北妇女儿童医院剖宫分娩孕妇的胎盘组织15例,其中GDM并发巨大儿、正常足月巨大儿、对照组(GDM正常体重儿)孕妇的胎盘组织各5例。对分娩的胎盘第一时间进行大体检查,生理盐水冲洗后称重,记录并保留胎盘相关数据(胎盘重量、胎盘系数)。随后于电镜下观察并记录胎盘组织超微结构的相关改变,包括合体滋养细胞及表面绒毛、合体滋养细胞及毛细血管基底膜平均厚度、细胞核、线粒体、内质网、毛细血管管腔等结构的改变。其次通过免疫组织化学的方法对所取胎盘组织进行葡萄糖转运蛋白的半定量检测,并分析葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、葡萄糖转运蛋白7(GLUT7)的影响因素。结果:1.母儿相关资料结果显示:三组孕期增重、新生儿体质指数(Body Mass Index;BMI)、新生儿体重、空腹血糖比较差异均具有统计学意义(P均<0.05),GDM并发巨大儿组孕期增重、新生儿BMI、新生儿体重最高。对照组OGTT各个不同时间点的血糖值及胰岛素抵抗指数最高。2.胎盘相关参数结果显示:三组胎盘重量、胎盘系数、合体细胞滋养细胞及毛细血管基底膜平均厚度比较差异均具有统计学意义(P均<0.05),其中GDM并发巨大儿组明显高于其他两组。基底膜平均厚度的相关性分析中,合体滋养细胞基底膜平均厚度与孕期增厚、胎盘重量、胎盘系数、毛细血管基底膜平均厚度、新生儿体重存在正性相关(r值分别为0.825、0.872、0.804、0.908、0.851;P均<0.01);毛细血管基底膜平均厚度与孕期增重、胎盘重量、胎盘系数、合体滋养细胞基底膜平均厚度、新生儿体重存在正相关(r值分别为0.906、0.893、0.799、0.908、0.906;P均<0.01),毛细血管基底膜平均厚度于餐后1小时血糖、1小时胰岛素存在负相关(r=-0.647、-0.647;P均<0.05)。3.电镜超微结构结果显示:GDM并发巨大儿组胎盘电镜下的超微结构较对照组的改变为:合体滋养细胞数量减少且表面的微绒毛数量减少、分布紊乱。细胞核内的染色质呈团状高度凝集。细胞滋养细胞数量增多且结构改变明显。胞质内内质网呈网池状扩张并出现自噬现象;毛细血管增多且管腔完整,基底膜均匀增厚呈多层。正常足月巨大儿组较GDM并发巨大儿组胎盘电镜下超微结构的改变为:内质网扩张但无自噬征象。基底膜增厚且薄厚不均。其余超微结构两者相比未见明显差异。4.免疫组化结果显示:三组GLUT1的表达强度比较差异具有统计学意义(P<0.05),GDM并发巨大儿组表达强度阳性及强阳性最多;三组GLUT4表达强度比较差异无统计学意义(P>0.05),但对照组的表达强度弱阳性及阳性最低;三组GLUT7表达强度比较差异无统计学意义(P>0.05),但GDM合并巨大儿的表达强度弱阳性最低。在相关性分析中,GLUT1与1小时胰岛素水平呈负相关(r=-0.764;P=0.01),GLUT1与胎儿体重呈正相关(r=0.674;P=0.033);GLUT4与餐后1小时血糖水平呈正相关(r=0.638;P=0.047),GLUT4与空腹胰岛素水平呈负相关(r=-0.728;P=0.017);GLUT7与1小时胰岛素水平呈负相关(r=-0.646;P=0.044)。结论:GDM并发巨大儿组的改变:(1)胎盘参数及结构:胎盘重量及胎盘系数增大,合体滋养细胞及毛细血管基底膜平均厚度明显增加,可能与GLUT1在基底膜的表达增强有关;细胞器存在明显改变,毛细血管增生,内质网出现自噬现象。(2)GLUT:GLUT1表达强度增加,与新生儿体重呈正相关;GLUT4表达强度降低,与胰岛素抵抗明显相关;GLIUT7表达强度最低,可能与内质网的应激性改变有关。这些相关改变影响了母儿之间的物质交换,导致了巨大儿的发生。
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