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研究目的“肺与大肠相表里”是中医学的理论,国内外的临床观察已充分证实了肺与大肠间关系密切,尤其是近年出现的“肺肠串扰”理论,进一步说明肺与大肠之间有着密切的联系,但是其中的具体发病机制仍不清楚。本研究中拟探讨溃疡性结肠炎(UC)患者的肺功能损害与Th17/Treg的免疫平衡间的相关性,从而为揭示“肺与大肠相表里”的生物学实质给予一定的补充。并且总结有效地中医临床经验,探讨其治疗UC的有效性和安全性,以期进一步探讨其作用机制的可能。研究方法收集符合UC诊断标准的患者90例及健康志愿者30例,采集UC患者及健康志愿者的一般情况、内镜活动指数、临床活动指数、肺功能改变,并检测Thl7/Treg免疫平衡中相关炎性因子血中IL-17、TGF-β1的水平,结肠黏膜中IL-17、TGF-β1的表达,以及外周血中Th17、Treg的百分比。研究各指标间的关系及各指标与肺功能之间的相关性。并且本文总结导师魏玮教授的温肾健脾、活血解毒法脏腑同治UC的临床经验,并对其代表方剂四神丸治疗UC进行Meta分析,探讨四神丸加减治疗UC是安全性和有效性。研究结果1溃疡性结肠炎患者肺功能检测情况68.89%UC患者肺功能一项或多项异常,46.67%为通气功能异常,32.22%为肺容积异常,42.22%为中小气道功能异常,31.11%为弥散功能下降。渍结组的FEV1/FVC、FEF75、 MMEF、DLCO与健康对照组比较均显著下降(P<0.05)；溃结组的RV/TLC与健康对照组比较显著增高(P<0.05)。2不同病情、病程、发病次数的溃疡性结肠炎患者肺功能异常中重度UC患者DLCO/VA显著低于轻度的患者(P<0.05),中重度UC患者RV/TLC显著高于轻度的患者(P<0.05)。病程>5年患者FEV1、PEF75显著低于病程≤5年的患者(P<0.05)。发作>5次UC患者FEV1、FEF50、DLCO显著低于发作≤5次的患者(P<0.05)。3溃疡性结肠炎临床活动指数及内镜指数与肺功能损害的相关性UC患者的临床活动指数与DLCO/VA呈负相关(P<0.05,r<0),与通气功能、肺容积及中小气道功能各指标间无直线相关。UC患者的内镜指数与DLCO/VA呈负相关(P<0.05,r<0),与肺通气、肺容积及中小气道功能各指标间无直线相关。4溃疡性结肠炎患者血清IL-17、TGF-β1的水平UC组血清IL-17水平显著高于健康对照组,UC组血清TGF-β1水平显著低于健康对照组(P<0.05)。UC患者中重度患者血清IL-17水平显著高于轻度患者(P<0.05),中重度UC患者血清TGF-β1水平与轻度患者相比无显著性差异(P>0.05)。对于血清IL-17、TGF-β1水平,不同病程及发病次数的UC患者无显著差异(P>0.05)。UC患者血清IL-17水平与临床活动指数、内镜指数呈正相关(P<0.05,r>0),血清TGF-β1与临床活动指数、内镜指数无相关性(P>0.05)。5溃疡性结肠炎患者血清IL-17、TGF-β1的水平与其肺功能之间的相关性UC患者的血清IL-17水平与DLCO/VA呈负相关(P<0.05,r<0),与RV/TLC呈正相关(P<0.05,r>0),与肺通气功能、小气道功能指标间无直线相关；血清TGF-β1水平与DLCO呈正相关(P<0.05,r>0),与肺通气功能、肺容积及气道功能指标间无直线相关。6溃疡性结肠炎患者结肠黏膜中IL-17、TGF-β1的表达UC组结肠黏膜IL-17、TGF-β1表达显著高于健康对照组(P<0.05)。中重度UC患者结肠黏膜TGF-β1表达显著高于轻度患者(P<0.05),不同病情的结肠黏膜IL-17水平无显著差异(P>0.05)。发作≤5次UC患者结肠黏膜TGF-β1表达显著低于发作>5次的患者(P<0.05),不同发病次数的结肠黏膜IL-17水平无显著差异(P>0.05)。不同病程的结肠黏膜IL-17、TGF-β1水平无显著差异(P>0.05)。临床活动指数、内镜指数与结肠黏膜IL-17、TGF-β1均无直线相关性(P>0.05)。7溃疡性结肠炎患者结肠黏膜中IL-17、TGF-β1的表达与其肺功能之间的相关性UC患者的结肠黏膜IL-17表达与肺弥散功能、气道功能、肺容积指标间无直线相关(P>0.05),但与FEV1/FVC呈负相关(P<0.05,r<0)。UC患者结肠黏膜TGF-β1表达与DLCO呈负相关(P<0.05,r<0),与肺通气功能、气道功能及肺容积指标间无直线相关(P>0.05)。8溃疡性结肠炎患者外周血中Th17、Treg的百分比UC组外周血Th17百分比显著高于健康对照组(P<0.05),外周血Treg百分比显著低于健康对照组(P<0.05)。UC患者中重度外周血Th17百分比显著高于轻度患者(P<0.05),中重度血Treg百分比水平显著低于轻度患者(P<0.05),发作>5次UC患者外周血Treg百分比显著低于发作≤5次的患者(P<0.05),不同发病次数的血Th17百分比无显著差异(P>0.05)。不同病程的外周血Th17、Treg的百分比无显著性差异(P>0.05)。UC患者外周血Th17百分比与临床活动指数、内镜指数呈正相关(P<0.05,r>0),外周血Treg百分比与临床活动指数、内镜指数呈负相关(P<0.05,r<0)。9溃疡性结肠炎患者外周血中Thl7、Treg的百分比与其肺功能之间的相关性UC患者的外周血Th17百分比与DLCO/VA呈负相关(P<0.05,r<0)；与RV/TLC呈正相关(P<0.05,r>0),与肺通气功能、气道功能间无直线相关。外周血Treg百分比与DLCO呈正相关(P<0.05,r>0)；与肺通气功能、肺容积及气道功能各指标间无直线相关。10溃疡性结肠炎患者外周血中Th17、Treg的百分比与血清IL-17、TGF-β1的水平及结肠黏膜中IL-17、TGF-β1表达的相关性UC组患者外周血中Th17的百分比分别与血清IL-17的水平及结肠黏膜中IL-17的水平呈正相关(P<0.05,r>0)；外周血中Treg的百分比分别与血清TGF-β1的水平c呈正相关,与结肠黏膜中TGF-β1的水平呈负相关(P<0.05,r>0)。11四神丸加减治疗溃疡性结肠炎的有效性及安全性的Meta分析结果因导师魏玮教授温肾健脾、解毒活血、脏腑论治UC的代表方剂为四神丸,遂对四神丸加减治疗UC的有效性及安全性进行本Meta分析,结果显示四神丸加减的中药在总有效率优于西药对照组或其他中药组,四神丸加减中药的不良反应也小于这些对照组。研究结论1溃疡性结肠炎患者肺功能损害特点：溃疡性结肠炎的一个重要的并发症为肺功能损害。2溃疡性结肠炎患者Th17/Treg免疫平衡的改变：Th17及IL-17是加重UC的致炎因子,Treg及TGF-β1是抑制UC的抑炎因子。Th17/Treg的免疫平衡失常在溃疡性结肠炎的发病机制之一。3Th17/Treg免疫平衡与溃疡性结肠炎肺损害：Th17/Treg免疫平衡可能是疡性结肠炎发生肺损害的机制之一。4温肾健脾、解毒活血、脏腑论治UC的代表方剂四神丸加减的中药治疗UC的总有效率优于其他疗法,且其不良反应也小于其他疗法,可进一步临床推广及基础实验的研究。