前列腺癌组织中B7-H4的表达及其对干性特征的影响

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目的:探讨B7-H4在前列腺癌组织中的表达及其对前列腺癌干性特征的影响,为前列腺癌的靶向治疗提供参考依据。方法:采用免疫组织化学染色法观察B7-H4在14例前列腺增生和148例前列腺癌组织中的表达,检测前列腺癌组织中细胞周期相关基因及与PI3K/Akt信号通路激活相关基因的表达。分析B7-H4与前列腺癌临床病理特征的关系,用Kaplan-Meier生存曲线分析B7-H4在前列腺癌组织中表达与患者预后关系。利用免疫荧光和蛋白质印迹法检测前列腺癌组织、PC3、DU145和LNCaP PCa细胞株中B7-H4表达与肿瘤干性特征相关标志物。采用esiRNA转染技术沉默B7-H4基因表达,利用蛋白质印迹法验证转染效果,进一步利用侵袭迁移实验检测B7-H4表达下调后对PC3和DU145细胞株侵袭迁移能力的影响。结果:1.前列腺癌组织中B7-H4的阳性表达明显高于前列腺增生组织(P<0.001)。2.B7-H4阳性组前列腺癌患者的总生存率明显低于阴性组(P=0.011)。3.B7-H4与肿瘤干细胞标志物 Sox2(P=0.026),Sox9(P=0.045)和 CD44(P=0.017)密切相关,B7-H4与Sox2、Sox9在PCa细胞中共同表达。4.在PC3和DU145细胞株中,沉默B7-H4组Sox2,Sox9和CD44表达水平较对照组明显降低,沉默B7-H4组中侵袭迁移细胞数比对照组明显减少(P<0.001)。5.B7-H4的表达与PCa细胞周期相关因子CDK4(P=0.033)和cyclinD1(P=0.001)的表达以及PI3K/Akt信号通路激活相关因子pPI3K(p85)(P=0.003)和pAkt-Ser473(P<0.001)的表达呈正相关。结论:1.B7-H4在前列腺癌中的高表达可能是预测患者预后的有效指标。2.B7-H4可能与前列腺癌干性特征相关标志物有相关性。3.B7-H4可能在前列腺癌的侵袭和迁移过程中发挥重要作用。
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